研究背景：癲癇發(fā)作,尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus, SE)可造成腦組織,特別是海馬組織廣泛性損傷,但其確切機(jī)制尚未完全闡明。研究表明癲癇發(fā)作后產(chǎn)生的腦部炎癥反應(yīng)參與了癲癇的發(fā)生和發(fā)展,并對神經(jīng)元的損傷起著重要作用,核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)是炎性反應(yīng)的核心環(huán)節(jié),癲癇腦內(nèi)存在NF-κB的異常激活。我們前期研究證實：抑制NF-κB能明顯減輕癲癇所致的神經(jīng)元損傷,起到腦保護(hù)作用,但具體調(diào)控機(jī)制目前尚不明確。癲癇頻繁發(fā)作常伴隨著大腦缺氧,且海馬區(qū)域尤為突出。低氧誘導(dǎo)因子-1α (HIF-1α)是哺乳動物和人體內(nèi)廣泛存在的一類核轉(zhuǎn)錄因子,HIF-1α作為低氧的標(biāo)志在癲癇腦組織中表達(dá)顯著增加,但過表達(dá)的HIF-1α對神經(jīng)元起到保護(hù)作用還是損害作用?目前尚不清楚。腫瘤和消化系統(tǒng)的研究中均發(fā)現(xiàn),HIF-1α表達(dá)受NF-κB的調(diào)控,NF-κB是HIF-1α活化所必需的轉(zhuǎn)錄因子,抑制NF-κB/HIF-1α通路的活化能抑制腫瘤的生長和減輕腸道屏障功能紊亂。那么,癲癇病理過程中,NF-κB是否通過調(diào)控HIF-1α導(dǎo)致癲癇發(fā)作后神經(jīng)元的損害?抑制NF-κB/HIF-1α通路的...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HIF-1α的過表達(dá)對癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠海馬神經(jīng)元損傷的影響
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 NF-κB通過上調(diào)HIF-1α促進(jìn)癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠海馬神經(jīng)元損傷
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文獻(xiàn)
致謝
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