背景和目的:神經(jīng)血管單元(NVU)由神經(jīng)元-膠質(zhì)細胞-血管構成。腦缺血激活免疫系統(tǒng),包括淋巴細胞在內(nèi)的免疫細胞遷移至缺血區(qū),促進了神經(jīng)炎癥并加速NVU的損傷。因此,通過免疫調(diào)節(jié)改善神經(jīng)血管單元的功能,對缺血性腦損傷的治療具有重要意義。本研究探索了兩種免疫調(diào)節(jié)手段對神經(jīng)炎癥和腦缺血的影響。調(diào)控鞘氨醇-1-磷酸受體(S1PR)在缺血性卒中的臨床前和臨床表現(xiàn)出了神經(jīng)保護作用,但其潛在的機制仍然知之甚少。為了驗證S1PR調(diào)節(jié)由促進神經(jīng)血管單元功能的作用,我們研究了選擇性調(diào)節(jié)S1PR1對腦皮層小動脈血栓形成和血流動力學的影響。旨在進一步探索S1PR1調(diào)節(jié)在神經(jīng)血管炎癥中的作用。轉位蛋白18k Da(TSPO)主要定位于線粒體外膜,在炎癥條件下,主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細胞中表達。本研究還進一步探索了激活TSPO對神經(jīng)炎癥和缺血性腦損傷的影響。研究方法:(1)在雙光子激光掃描顯微鏡下活體觀測小鼠皮質(zhì)小動脈的流速,建立激光誘導的小鼠腦皮層小動脈血栓形成模型,在激光誘導的血栓形成后30分鐘,用RP101075(0.6 mg/kg)或載體溶液處理小鼠。使用雙光子顯微鏡觀察血栓形成后血液流速,測量血栓...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.通過雙光子激光掃描顯微鏡測量的S1PR1調(diào)節(jié)劑對微血管流速的影響

天津醫(yī)科大學博士學位論文1.2結果1.2.1選擇性調(diào)節(jié)S1PR1在生理狀態(tài)下對下微動脈流速沒有影響為了探究RP101075在生理狀態(tài)下是否對小鼠皮層微動脈流速是否會在成影響，我們選擇直徑為30-50μm，皮層表面下深度為10-20μm的皮質(zhì)小動脈用于雙光子成像。根據(jù)....

圖2.血栓形成對皮質(zhì)小動脈血流速度的影響

23圖2.血栓形成對皮質(zhì)小動脈血流速度的影響A.示意圖顯示使用雙光子激光掃描顯微鏡誘導皮質(zhì)小動脈中的血栓形成過程。B.圖片所示為選定的小鼠皮層小動脈（直徑30-50微米）誘導血栓形成前后的對比。紅色箭頭表示血液流動方向，可以見到在血栓形成后30分鐘，由于血栓形成阻斷了大....

圖3.調(diào)節(jié)S1PR1對血栓形成后皮質(zhì)小動脈中流速的影響

天津醫(yī)科大學博士學位論文D.在指定的時間點測量的小動脈的流速。比例尺：60微米。n=每組8只小鼠。數(shù)據(jù)表示為均值±標準差。1.2.3選擇性調(diào)節(jié)S1PR1增加血栓形成后的小動脈血流速度有了前期實驗的基礎，接下來我們想要驗證選擇性S1PR1調(diào)節(jié)劑RP101075....

圖4.選擇性S1PR1調(diào)節(jié)劑RP101075對小鼠凝血時間和出血時間的影響

天津醫(yī)科大學博士學位論文1.2.4選擇性調(diào)節(jié)S1PR1對出血時間和凝血時間沒有明顯影響綜合以上數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)選擇性S1PR1調(diào)節(jié)劑可以改善血栓形成后血的血液流速，我們接下來想更加全面的探討RP101075對小鼠凝血功能是否響。為了測試選擇性S1PR1調(diào)節(jié)是否影響....

本文編號：3949889