目的：第一部分：近期研究發(fā)現(xiàn)Nrf2(核轉錄因子-2)/ARE（抗氧化反應元件）信號通路在體內(nèi)具有抗氧化應激作用、抗炎性反應和神經(jīng)細胞保護作用。本部分研究采用萊菔硫烷激活Nrf2-ARE信號通路，維甲酸抑制Nrf2-ARE信號通路，觀察Nrf2-ARE信號通路對腦出血灶周神經(jīng)保護作用及其相關機制探索；第二部分：有文獻報道腦損傷后腦內(nèi)各部位有內(nèi)源性神經(jīng)干細胞激活和增殖，且向灶周損傷區(qū)域遷徙，但相關機制不明確。本部分研究腦出血后內(nèi)源性神經(jīng)干細胞激活增殖及相關TGF-β機制的探討。 方法：第一部份：采用SD大鼠基底節(jié)自體動脈血注射法建立腦出血模型，分四組：單純腦出血組、萊菔硫烷（Nrf2激活劑，SFN）處理腦出血組和維甲酸（RA，Nrf2抑制劑）處理腦出血和正常對照組，觀察不同時間點大鼠神經(jīng)功能評分，取腦組織行免疫組化檢測，免疫熒光檢查及Western blot檢測Nrf2、HO-1、NF-κB表達。對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，觀察腦出血灶周神經(jīng)保護的作用。第二部分：采用SD大鼠基底節(jié)自體動脈血注射法建立腦出血模型，隨機分成假手術組、單純腦出血實驗組，分別按1d、7d、14d、21d分為4個亞組...

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【學位級別】：碩士

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摘要
ABSTRACT
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第一部分 Nrf2-ARE 信號通路對腦出血灶周神經(jīng)保護作用的機制研究
    1 前言
        1.1 腦出血后灶周損傷的關鍵機制
        1.2 NF-κB 活化和小膠質細胞的激活與腦出血灶周損傷的關系
        1.3 Nrf2-ARE 通路調(diào)節(jié)內(nèi)源性抗氧化和神經(jīng)保護作用
        1.4 HO-1 介導神經(jīng)保護
        1.5 目前待解決的問題及研究意義
    2 材料與儀器
        2.1 材料
        2.2 儀器
    3 實驗方法
        3.1 大鼠腦出血模型建立及 MRI 鑒定
        3.2 給藥劑量及途徑
        3.3 實驗分組及取材
        3.4 神經(jīng)功能評分
        3.5 免疫組織化學檢查 Nrf2、HO-1、NF-κB 蛋白表達
        3.6 Western blot 分析
        3.7 免疫熒光檢查步驟
        3.8 統(tǒng)計學處理
    4 結果
        4.1 大鼠腦出血 MRI 掃描
        4.2 神經(jīng)功能評分
        4.3 Nrf2、HO-1、NF-κB 在腦出血大鼠腦組織的表達變化
        4.4 免疫組化檢測腦出血灶周 CD11b 陽性細胞表達
        4.5 免疫熒光雙標檢查 Nrf2 、HO-1 共表達
        4.6 Western blot 法顯示 Nrf2 、HO-1 蛋白表達
    5 討論
        5.1 自體股動脈血建立大鼠尾狀核腦出血模型
        5.2 Nrf2-ARE 通路調(diào)節(jié)內(nèi)源性抗氧化和神經(jīng)保護
        5.3 HO-1 在腦出血后具有神經(jīng)保護作用
        5.4 HO-1 抑制 NF-κB 的作用
        5.5 腦出血后小膠質細胞的神經(jīng)毒性和神經(jīng)保護作用
    6 結論與展望
第二部分 大鼠腦出血后內(nèi)源性神經(jīng)干細胞激活的機制研究
    1 前言
        1.1 腦出血后內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的激活、增殖
        1.2 腦出血后 ENSCs 遷移和分化
        1.3 ENSCs 的增殖、遷移和分化與 TGF-β信號通路的相關機制
        1.4 目前待解決的問題及研究意義
    2 材料與儀器
    3 實驗方法
        3.1 大鼠腦出血模型建立及 MRI 鑒定
        3.2 給藥劑量及途徑
        3.3 實驗分組及取材
        3.4 神經(jīng)功能評分
        3.5 免疫熒光檢查
        3.6 免疫組織化學檢測 TGF-β
        3.7 統(tǒng)計學處理
    4 結果
        4.1 大鼠腦出血 MRI 掃描
        4.2 神經(jīng)功能評分
        4.3 Nestin 與 BrdU 免疫雙標在腦出血大鼠腦組織的表達變化
        4.4 免疫組化檢測胞漿 TGF-β表達差異
    5 討論
        5.1 腦出血與內(nèi)源性神經(jīng)干細胞
        5.2 內(nèi)源性神經(jīng)干細胞與 TGF-β的關系
    6 結論及展望
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述
    參考文獻



本文編號：3948743