本文關(guān)鍵詞：兩個無癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘家系的臨床和相關(guān)基因分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是一組因遺傳性因素和獲得性因素導(dǎo)致的發(fā)生在腦和脊髓的以髓鞘脫失為主要特征的疾病。遺傳性脫髓鞘疾病主要是由于髓鞘形成缺陷,不能完成正常發(fā)育所致。獲得性脫髓鞘疾病的產(chǎn)生機理還不是特別明確,目前研究認(rèn)為其發(fā)病可能和病毒感染、自身免疫反應(yīng)或遺傳易感因素調(diào)節(jié)失衡等多種因素有關(guān)。其病程可能是一些攜帶有先天遺傳易感基因的個體具有易發(fā)生免疫調(diào)節(jié)功能紊亂的趨勢,在后天環(huán)境的作用下,誘發(fā)對中樞髓鞘成分的異常自身免疫應(yīng)答而致病。在獲得性脫髓鞘疾病中多發(fā)性硬化是一種常見疾病,該病呈全球性分布,但分布具有一定的地理特征,目前的流行病學(xué)研究認(rèn)為其發(fā)病率與地區(qū)的緯度有密切關(guān)系,離赤道愈遠(yuǎn),其發(fā)病率愈高。其中北美、歐洲、新西蘭等地為高發(fā)地區(qū),而在同樣地理緯度上的亞洲地區(qū)卻屬于低發(fā)帶,這可能和對疾病認(rèn)識不清和診斷水平有關(guān)系。在發(fā)病機制研究中,少突膠質(zhì)細(xì)胞崩解,生長錐塌陷導(dǎo)致軸索損傷后再生抑制是一種可能的發(fā)病的因素。而Nogo蛋白具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸索再生的作用。Nogo基因定位于2號染色體2p12-14上,是reticulon家族成員,主要編碼Nogo-A,Nogo-B和Nogo-C三種蛋白,其中Nogo-A,主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)少突膠質(zhì)細(xì)胞中,通過Ng R介導(dǎo)抑制中樞神經(jīng)髓鞘再生。目的:我們在臨床上發(fā)現(xiàn)了2個家系臨床癥狀不典型、無明顯臨床體征但是有明確的影像學(xué)脫髓鞘表現(xiàn)的病人,并通過調(diào)查和完善檢查發(fā)現(xiàn)其病人發(fā)病有一定的遺傳傾向。研究兩個家族性無癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘家系。繪制兩個家系的系譜圖,分析其可能的遺傳方式、病程發(fā)展特點、癥狀和體征特點、影像學(xué)特點。并通過提取該家系外周血DNA,了解Nogo基因3端未編碼區(qū)CAA插入/缺失突變多態(tài)性與該家系成員發(fā)病的關(guān)系。了解這組病人的發(fā)病特點及其可能的遺傳特點與相關(guān)發(fā)病的基因機制。方法:1.在患者及家屬簽署知情同意書后完成家系調(diào)查:通過調(diào)閱患者門診及住院病歷和調(diào)查提問,完成相關(guān)的病史采集,并對患者及家屬完善相關(guān)內(nèi)科及神經(jīng)科的體格檢查。了解患者家系所有成員的發(fā)病情況,起病年齡及患病情況,繪制家系圖譜。2.完善被調(diào)查家系部分成員的影像學(xué)資料,分析影像學(xué)特征表現(xiàn)3.抽取2個家系成員13例患者及27名非患病親屬的血樣,采用柱層析吸附法提取基因組DNA,用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴增目的基因。瓊脂糖凝膠電泳確定目的基因,通過雙脫氧鏈終止法(Sanger法)對目的基因進(jìn)行測序,測序結(jié)果通過Applied Biosystems 3730XL測序儀進(jìn)行片段讀取和分析。結(jié)果:1.家系一病人發(fā)病特點具有時間和空間的多發(fā),但無明顯體征表現(xiàn)與典型MS不符。其家族遺傳符合常染色體顯性遺傳。家系二患者病情較輕,體檢發(fā)現(xiàn)病灶,影像學(xué)符合脫髓鞘表現(xiàn),但沒有典型的癥狀。遺傳符合常染色體顯性遺傳。2.家系一患者病灶影像學(xué)特點:Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ5、Ⅲ8完善頭顱MRI,可見腦室周圍及基底節(jié)區(qū)長T1,長T2垂直于腦室的散在多發(fā)高密度斑塊。家系二影像學(xué)特點:Ⅱ1、Ⅱ14發(fā)病前后3年完善MRI,在腦室周圍可見長T1、T2點灶狀高信號,垂直于腦室,病灶較前無特殊變化,未見進(jìn)展。Ⅰ1、Ⅱ3、Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅱ10、Ⅱ12、Ⅱ16病灶集中于側(cè)腦室旁,存在影像學(xué)脫髓鞘表現(xiàn)。非血緣關(guān)系的Ⅱ6、Ⅱ7、Ⅱ13、Ⅱ15大致正常影像學(xué)表現(xiàn)。3.兩個家系的調(diào)查對象進(jìn)行DNA測序結(jié)果顯示Nogo基因3端未編碼區(qū)DNA序列均未見CAA缺失突變。結(jié)論:1.研究的兩個無癥狀性家族性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘家系的疾病發(fā)病的特點與目前關(guān)于MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)不完全相符,具有一定的遺傳特點,具體的發(fā)病機制有待深入研究。2.調(diào)查人群未見報道中可能引起疾病的Nogo基因3端未編碼區(qū)CAA缺失突變,該突變不是導(dǎo)致家族發(fā)病的因素。3.患者Nogo基因3端未編碼區(qū)CAA插入突變,可能延緩了患者發(fā)病的進(jìn)程,髓鞘蛋白的自我修復(fù)過程可能是導(dǎo)致該組患者無典型體征的保護(hù)性因素。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性硬化 孤立綜合征 核磁共振(MRI) Nogo基因 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R744.5
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-27
• 附表27-29
• 討論29-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述42-47
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 致謝47-48
• 個人簡介48

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本文編號：394472