目的分析一個疑似先天性肌強直家系的臨床表現(xiàn)、電生理及致病基因突變,為提高該病診斷能力提供方法。方法觀察2019-01就診于廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的先天性肌強直先證者的臨床特點、實驗室檢查,提取研究對象基因組DNA進行高通量全外顯子測序,確定可能的致病基因并結(jié)合家系分析和對照組檢測結(jié)果,評估治療效果及預(yù)后。結(jié)果先證者為24歲男性,其家族中父親、姑姑及大姐均有類似表現(xiàn),先證者及家族中患病者CLCN1基因14號外顯子區(qū)域存在c1879A>C突變,健康家族成員及建康對照組則均未攜帶該突變,該突變導(dǎo)致編碼氨基酸由蘇氨酸突變?yōu)楦彼?p.T627P)。予小劑量美西律治療,隨訪半年后癥狀有所改善。結(jié)論 CLCN1基因突變臨床表型變異大,在該家系中發(fā)現(xiàn)的新突變c1879A>C為先天性肌強直發(fā)病機制研究提供了新的資料。

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圖1CLCN1基因突變所致先天性肌強直先證者家系圖,父系三代中先證者爺爺父親大姐及一位姑姑有類似癥狀,其他人表型正常

在征得受試者同意并簽署書面知情同意書后,空腹采集先證者外周靜脈血5mL,抽提基因組DNA,磁珠純化法處理DNA并PCR擴增,擴增后連接接頭序列,用TruSightOneSequencingPanel(illuminaInc,USA)兩次捕獲并純化,再次PCR擴增和純化后....

圖2先證者和其母基因檢測結(jié)果,先證者存在c.1879A>C位點突變,其母未發(fā)現(xiàn)該位點突變

先證者CLCN1基因(NC_000007.14)存在c.1879A>C位點突變,該突變?yōu)殄e義突變,導(dǎo)致編碼氨基酸由蘇氨酸變?yōu)楦彼?p.T627P),先證者的大姐、姑姑及父親分別利用設(shè)計的引物進行擴增。PCR結(jié)果證實其父親、姑姑及大姐均有同一突變,而母親和二姐未發(fā)現(xiàn)該突變(圖2)....

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