盡管大部分垂體腺瘤患者經(jīng)手術(shù)、藥物、放射治療或者綜合治療后,腫瘤占位效應(yīng)和(或)內(nèi)分泌癥狀可得到控制或者完全治愈,但是仍有部分患者經(jīng)上述治療后無(wú)效,一些腫瘤甚至在手術(shù)或丫刀治療后出現(xiàn)瘤體侵襲樣快速增長(zhǎng)、腫瘤細(xì)胞Ki67大于3%、p53呈強(qiáng)陽(yáng)性等惡性傾向,并伴隨腫瘤病灶中成纖維細(xì)胞及瘢痕組織的增多。這其中以無(wú)功能垂體腺瘤(nonfunctional pituitary adenoma, NFPA)最為常見(jiàn),薈萃分析顯示,12%-58%的NFPA患者存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象,其次是GH腺瘤,約有2%-3%。由于復(fù)發(fā)的垂體腺瘤組織質(zhì)地偏堅(jiān)韌,并向鞍上、兩側(cè)海綿竇或鞍底侵潤(rùn)性生長(zhǎng),粘連周圍重要血管、神經(jīng)等組織嚴(yán)重,無(wú)論是經(jīng)鼻-蝶竇入路還是常規(guī)開(kāi)顱手術(shù),腫瘤切除均較初發(fā)時(shí)更為困難；同時(shí),臨床上缺乏相應(yīng)的藥物。因此,此類復(fù)發(fā)纖維化垂體腺瘤(recurrent fibrous pituitary adenoma, RFPA)嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量甚至壽命,研究RFPA腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制并探索相關(guān)治療方法顯得尤為重要和迫切。 新近研究結(jié)果顯示,除了腫瘤細(xì)胞基因組改變,腫瘤間質(zhì)——即腫瘤細(xì)胞所處微環(huán)境的變化,對(duì)腫瘤...

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 PPA與RFPA中PAFs細(xì)胞表型及TGFpl/Smad信號(hào)通路表達(dá)差異比較
    1.1材料
    1.2方法
    1.3結(jié)果
    1.4討論
    1.5結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附圖表
第二部分 TGFpl/SDF-la信號(hào)通路反應(yīng)袢維持RPAFs肌成纖維母細(xì)胞樣激活狀態(tài)和促纖維化作用
    2.1材料
    2.2方法
    2.3結(jié)果
    2.4討論
    2.5結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附圖表
第三部分 激活態(tài)成纖維細(xì)胞分泌SDF-la對(duì)垂體腺瘤細(xì)胞增殖、侵襲/遷移、激素分泌、腫瘤干細(xì)胞比例及體內(nèi)成瘤等能力的影響
    3.1材料
    3.2方法
    3.3結(jié)果
    3.4討論
    3.5結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附圖表
第四部分 SDF-la對(duì)人原代NFPA細(xì)胞中印跡基因續(xù)DLK1-MEG3母源等位基因中相關(guān)microRNAs及其祀基因編碼蛋白表達(dá)水平影響初探
    4.1材料
    4.2方法
    4.3結(jié)果
    4.4討論
    4.5結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附圖表
論文結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3912202