目的： 探討Ⅰ型糖尿病大鼠腦梗死后雙側(cè)大腦皮層神經(jīng)軸索的可塑性變化以及長期應用Nispan對其影響。 方法： 應用鏈脲佐菌素腹腔注射成年Wistar大鼠誘導的1型糖尿病大鼠模型,實施大腦中動脈閉塞手術(shù),形成糖尿病缺血性腦卒中模型,術(shù)后24小時給予40mg/kgNiaspan／生理鹽水治療,每日1次,共28天。經(jīng)健側(cè)大腦皮層注射生物素葡聚糖胺(BDA)順行性標記神經(jīng)軸索,評價患側(cè)大腦皮層區(qū)域神經(jīng)軸索芽生；觀察卒中后大鼠神經(jīng)功能恢復情況,以及SMI-31、Bielschowsky silver、突觸素和Angl表達水平的改變；在體外實驗中原代神經(jīng)元細胞培養(yǎng),培養(yǎng)基中加入不同濃度葡萄糖及干預藥物,觀察神經(jīng)軸索芽生的長度。 結(jié)果： 與對照組相比,Niaspan對腦卒中后1型糖尿病大鼠治療可以明顯改善卒中的神經(jīng)功能恢復,提高缺血腦組織SMI-3、SMI-31、Bielschowsky silver、突觸素的表達水平(p<0.05)。在1型糖尿病卒中大鼠模型中,借助于BDA順行性標記神經(jīng)軸索及其終末端方法,顯示Niaspan可以顯著增加患側(cè)半球運動皮層神經(jīng)軸索的密度。煙酸可以明顯增加高糖環(huán)境...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、T1DM大鼠MCAo后神經(jīng)軸索的可塑性變化及Ni aspan的作用
    1.1 對象和方法
        1.1.1 主要儀器和實驗材料
        1.1.2 糖尿病大鼠模型的制備
        1.1.3 大鼠中動脈缺血再灌注模型的制作
        1.1.4 實驗分組
        1.1.5 神經(jīng)功能缺損評分
        1.1.6 血糖檢測和高密度脂蛋白的檢測
        1.1.7 生物素葡聚糖胺注射
        1.1.8 腦片制備
        1.1.9 腦片染色
        1.1.10 腦片軸索密度的計算
        1.1.11 大鼠MCAo后腦梗塞體積計算
        1.1.12 腦組織石蠟切片的免疫組化染色
        1.1.13 Bielshowsky神經(jīng)纖維銀染方法
        1.1.14 突觸素、SMI-31表達和神經(jīng)纖維銀染定量分析
        1.1.15 統(tǒng)計學方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 Niaspan治療T1DM-MCAo大鼠沒有改變大鼠的血糖水平,但是增加了大鼠的HDL水平
        1.2.2 Niaspan治療可以明顯增加T1DM大鼠MCAo后神經(jīng)功能恢復
        1.2.3 T1DM-MCAo大鼠大腦皮層軸索密度降低,Niaspan治療增加了軸索的密度
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、Ang1在Niaspan促進T1DM-MCAo大鼠功能恢復中的作用
    2.1 對象和方法
        2.1.1 主要儀器和實驗材料
        2.1.2 糖尿病大鼠模型的制備
        2.1.3 大鼠中動脈缺血再灌注模型的制作
        2.1.4 實驗分組
        2.1.5 神經(jīng)功能缺損評分
        2.1.6 腦組織石蠟切片的免疫組化染色
        2.1.7 Ang1免疫組化染色定量分析
        2.1.8 Western Blot分析
        2.1.9 石蠟切片免疫熒光染色
        2.1.10 初級神經(jīng)元分離與培養(yǎng)
        2.1.11 神經(jīng)元的鑒定
        2.1.12 離體神經(jīng)元氧糖剝奪/復氧模型建立
        2.1.13 實驗分組
        2.1.14 細胞免疫熒光染色
        2.1.15 統(tǒng)計學方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 與WT大鼠相比,T1DM大鼠缺血半暗帶Ang1表達減少,Niaspan/Niacin能夠上調(diào)Ang1的表達水平
        2.2.2 Ang1與Niacin均可促進體外培養(yǎng)神經(jīng)元軸索芽生,而Tie2通路未發(fā)揮作用
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝



本文編號：3903568