帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大神經退行性疾病,其主要病理學改變是中腦黑質致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神經元的選擇性缺失,殘存的神經元內alpha-突觸核蛋白(α-synuclein,α-Syn)異常聚集形成路易小體(Lewy body,LB),進而引起靜止性震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢反射異常等臨床表現。目前,PD的確切發(fā)病原因尚不明確,遺傳、環(huán)境、老齡化、炎癥、氧化應激以及鐵的異常聚集均參與了PD的發(fā)生。凋亡、自噬以及壞死等多種細胞死亡方式參與了PD黑質區(qū)DA能神經元的退行性病變過程。鐵死亡是一種鐵依賴的氧化損傷引起的新型細胞死亡方式,在形態(tài)學、生物化學和遺傳學等方面與凋亡,壞死和自噬有較大差別。作為鐵依賴性的細胞死亡方式,鐵在鐵死亡中起到重要作用。PD病人的神經影像檢查以及尸檢病理報告證實在黑質內有大量鐵的沉積,殘存的DA能神經元內鐵含量增高。因此,PD病人早期鐵選擇性聚集在黑質,提示鐵可作...

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【學位級別】：碩士

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摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.多巴胺能神經細胞系MES23.5 細胞的培養(yǎng)
    2.透射電子顯微鏡觀察細胞形態(tài)學變化
    3.Western blots法檢測蛋白的表達水平
    4.細胞內活性氧物質(reactive oxygen species,ROS)的檢測
    5.細胞乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)的測定
    6.活化caspase-3 的含量測定
    7.細胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量測定
    8.統(tǒng)計學處理
結果
    1.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細胞形態(tài)的影響
    2.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細胞內ROS含量的影響
    3.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細胞脂質過氧化水平的影響
    4.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細胞凋亡水平的影響
    5.鐵死亡抑制劑Fer-1對FAC損傷細胞鐵死亡和凋亡的影響
    6.鐵螯合劑DFO對 FAC損傷細胞鐵死亡和凋亡的影響
    7.凋亡抑制劑ABT-263對FAC損傷細胞鐵死亡和凋亡的影響
    8.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細胞MAPK信號通路的影響
    9.不同濃度的FAC處理對MES23.5 細胞p53 信號通路的影響
    10.不同月齡α-SynA53T+/+小鼠黑質區(qū)鐵死亡和凋亡相關蛋白的變化
討論
結論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：4002525