背景 帕金森病(Parkison’s disease, PD)的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前認(rèn)為與遺傳因素和環(huán)境因素及其相互作用有關(guān)。表觀遺傳學(xué)為人們探索帕金森病的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。DNA甲基化是發(fā)現(xiàn)最早的、最基本的,也是研究最多的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。DNA甲基化與疾病的關(guān)系已逐漸成為醫(yī)學(xué)研究的新熱點之一。DNA甲基化具有組織特異性,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病取材腦組織的難度較大,且難以作為后續(xù)開展生物標(biāo)記研究的依據(jù)。某些DNA甲基化改變在腦組織和外周血中具有一致性,在精神疾病和神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域,利用外周血標(biāo)本開展DNA甲基化的研究取得了一定進(jìn)展。PD作為一種全身受累的疾病,外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)是研究PD患者多巴胺能神經(jīng)元變性損傷的一種很好的外周模型。PD患者外周血中是否存在DNA總體甲基化水平、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)及甲基化CpG結(jié)合蛋白(methyl binding protein, MBPs)的表達(dá)異常,目前國內(nèi)外尚無研究。 目的 探討散發(fā)PD患...

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
前言
第一部分 散發(fā)帕金森病患者外周血單個核細(xì)胞DNA總體甲基化水平及DNMTs、MBPs表達(dá)水平研究
    第一章 材料與方法
    第二章 結(jié)果
    第三章 討論
第二部分 MPTP誘導(dǎo)小鼠PD模型黑質(zhì)部位DNA甲基化研究
    第一章 MPTP誘導(dǎo)小鼠PD模型黑質(zhì)部位DNA總體甲基化及DNMTs、MBPs表達(dá)水平研究
        第一節(jié) 材料與方法
        第二節(jié) 結(jié)果
        第三節(jié) 討論
    第二章 MPTP誘導(dǎo)小鼠PD模型黑質(zhì)部位全基因組DNA甲基化譜建立及Uchll啟動子區(qū)DNA甲基化研究
        第一節(jié) 材料與方法
        第二節(jié) 結(jié)果
        第三節(jié) 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果



本文編號：3897634