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難治性癲癇患者致癇灶p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表達(dá)

發(fā)布時(shí)間:2024-02-07 06:39
  目的: 明確難治性癲癇致癇灶腦組織中p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表達(dá)情況,探討mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在難治性癲癇中的作用。 背景: 近年來(lái)對(duì)調(diào)控神經(jīng)元興奮性的膜蛋白與癲癇發(fā)病機(jī)制的研究逐漸受到人們的重視,特別是細(xì)胞內(nèi)蛋白及蛋白之間的相互關(guān)聯(lián)方面。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信號(hào)通路就是其中之一。mTOR可對(duì)細(xì)胞外的多種刺激因子包括生長(zhǎng)因子、胰島素、營(yíng)養(yǎng)素、氨基酸、葡萄糖等產(chǎn)生應(yīng)答,并通過(guò)上游PI3K/Akt及下游的4EBP1、S6K1途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞周期等多種生理功能的調(diào)控作用。因此深入了解mTOR信號(hào)通路的生理功能、分子組成及調(diào)控機(jī)制,對(duì)于癲癇特別是難治性癲癇等相關(guān)疾病的治療具有重要意義。 研究資料和方法: 收集2010年3月至2011年7月期間于吉林大學(xué)第一醫(yī)院癲癇中心住院并行手術(shù)治療的24例難治性癲癇患者患者的腦組織作為實(shí)驗(yàn)組;收集同期長(zhǎng)春市6例非正常死亡的按照相關(guān)法律規(guī)定立即進(jìn)行尸體解剖所取得的顳葉或者額葉腦組織作為對(duì)照組,應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法,觀察上述兩組腦組織p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表達(dá),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果顯示: ...

【文章頁(yè)數(shù)】:59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
前言
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 mTOR 概述
        2.1.1 mTOR 的分子結(jié)構(gòu)、表達(dá)部位及信號(hào)通路
        2.1.2 mTOR 信號(hào)通路的上游刺激因子、調(diào)節(jié)分子
        2.1.3 mTOR 下游效應(yīng)器 4EBP1、S6Ks 及下游信號(hào)通路
    2.2 mTOR 信號(hào)通路生物學(xué)功能
        2.2.1 mTOR 信號(hào)通路與細(xì)胞凋亡及細(xì)胞自噬
        2.2.2 mTOR 信號(hào)通路與細(xì)胞生長(zhǎng)、蛋白質(zhì)合成及能量代謝
        2.2.3 mTOR 信號(hào)通路與免疫
    2.3 mTOR 信號(hào)通路與癲癇
        2.3.1 突觸可塑性與 mTOR 通路
        2.3.2 癲癇細(xì)胞死亡與 mTOR 信號(hào)通路
        2.3.3 癲癇動(dòng)物模型中的 mTOR 信號(hào)通路
        2.3.4 獲得性癲癇和熱性驚厥與 mTOR 信號(hào)通路
        2.3.5 創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)、顱內(nèi)腫瘤、炎癥與 mTOR 信號(hào)通路
    2.4 mTOR 信號(hào)通路抑制劑在癲癇中的作用
        2.4.1 雷帕霉素
        2.4.2 生酮飲食、抗癲癇食物補(bǔ)充與 mTOR 信號(hào)通路
第3章 材料與方法
    3.1 研究對(duì)象
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)組病例納入標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.2 對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.3 主要試劑和儀器
    3.2 研究方法
        3.2.1 標(biāo)本的獲取
        3.2.2 標(biāo)本的處理
        3.2.3 HE 染色
        3.2.4 免疫組織化學(xué)染色測(cè)定
        3.2.5 免疫電鏡
        3.2.6 統(tǒng)計(jì)
第4章 結(jié)果
    4.1 難治性癲癇患者致癇灶腦組織的病理及超微結(jié)構(gòu)改變
    4.2 難治性癲癇患者致癇灶腦組織 p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 的表達(dá)
        4.2.1 不同發(fā)作頻率 p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 的表達(dá)
        4.2.2 不同病程 p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 的表達(dá)
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào):3896931

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