目的:探討在腦缺血預(yù)處理、缺血再灌注損傷過(guò)程中,微小RNA(microRNA,miRNA)表達(dá)譜的變化,以及差異表達(dá)的miRNAs的初步功能。利用高通量微陣列芯片技術(shù)研究腦缺血再灌注模型組(I/R組)、缺血預(yù)處理組(CIP組)與假手術(shù)組(Sham組)大鼠海馬miRNAs表達(dá)的差異,建立差異的miRNA表達(dá)譜,篩選出表達(dá)差異顯著的基因,進(jìn)行芯片結(jié)果的PCR驗(yàn)證。對(duì)差異表達(dá)的基因進(jìn)行初步生物信息學(xué)研究。從基因組學(xué)層面上解釋腦缺血預(yù)適應(yīng)及缺血再灌注損傷發(fā)病機(jī)制及阿托伐他汀保護(hù)作用機(jī)制,為缺血性腦卒中預(yù)防和治療提供新的思路或途徑。方法:選取3-4月齡SPF級(jí)健康雄性SD大鼠,隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、缺血預(yù)處理組(CIP組)、阿托伐他汀預(yù)處理組(Ator組),每組33只。I/R組:生理鹽水按照10mg/kg體重灌胃7d,采用線栓法制作大鼠右大腦中動(dòng)脈阻塞模型(MCAO),給予右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻斷2h后恢復(fù)灌注1d;采用大腦中動(dòng)脈二次線栓法制備CIP模型:等量生理鹽水灌胃7d,缺血再灌注前,給予右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻斷10min,復(fù)灌1d后,再次阻斷血流,缺血2h,復(fù)灌1...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖2各組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分

博士學(xué)位論文一、各模型組大鼠神經(jīng)行為學(xué)模總死亡率5.7%，實(shí)驗(yàn)中剔除的大鼠隨機(jī)補(bǔ)充onga評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行各組大鼠再灌注后1天神經(jīng)照Longa6級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)神經(jīng)功能缺損癥狀，0分神經(jīng)功能缺損），1分；追尾現(xiàn)象，向左側(cè)轉(zhuǎn)圈打滾、向左側(cè)傾倒（重度神經(jīng)功能缺損），3....

圖3各組大鼠腦梗死體積（TTC染色）

醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文一、各模型組大鼠神經(jīng)行為學(xué)及組織形體積比差異不明顯（P=0.649）。這些說(shuō)明缺血預(yù)適應(yīng)（CIP）tor）能夠顯著減小MCAO導(dǎo)致的大鼠腦梗死的體積。

圖4Sham組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)學(xué)（HE染色，×400）

tor）能夠顯著減小MCAO導(dǎo)致的大鼠腦梗死的體積。圖3各組大鼠腦梗死體積（TTC染色）組大鼠海馬CA1區(qū)組織結(jié)構(gòu)的觀察手術(shù)組（sham組）中SD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞顯微結(jié)胞質(zhì)與細(xì)胞核染色均勻，細(xì)胞排列整齊，未見(jiàn)明顯病理改變。

圖5I/R組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)學(xué)（HE染色，×400）

醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文一、各模型組大鼠神經(jīng)行為學(xué)及組織形缺血再灌注模型組（I/R組）大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞排列顯微結(jié)構(gòu)疏松，細(xì)胞形態(tài)呈三角形或梭形，水腫明顯，可見(jiàn)空泡樣，嗜酸性細(xì)胞喪失對(duì)蘇木素的親和力，造成不完全顯示細(xì)胞核輪廓，如下圖箭頭所示）。

本文編號(hào)：3895398