本文關(guān)鍵詞：MiR-153在托吡酯治療顳葉癲癇大鼠海馬組織中的表達及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本實驗旨在探討miRNAs參與顳葉癲癇(TLE)的發(fā)生發(fā)展,同時闡明TPM能夠抑制凋亡的發(fā)生,且TPM治療顳葉癲癇中有miR-153的參與。方法：利用鋰-匹羅卡品誘發(fā)癲癇,隨機將80只大鼠分為四組：1)正常對照組,2)TLE組,3)TPM低劑量組(40 mg/kg),4) TPM高劑量組(80 mg/kg)。通過基因芯片分析技術(shù)測定上述四組大鼠海馬中miRNAs表達譜的改變,HE染色觀察各組大鼠海馬組織與細胞的形態(tài)學(xué)改變,并利用免疫蛋白印跡、免疫組化方法測定上述各組海馬中caspase-3蛋白的表達水平。結(jié)果：與對照組相比,TLE大鼠海馬中檢測到了10個上調(diào)的miRNAs (miR-183,-204,-210,-339,-34b,-351,-429,-455,-466b,-503)和13個下調(diào)的miRNAs (miR-153,-451,-101a,-488,-300,-34a,-380,-592,-598,-741,-7b,-374,-9)。通過TPM治療后,10個上調(diào)的miRNAs發(fā)生了下調(diào),13個下調(diào)的miRNAs則出現(xiàn)了上調(diào),其中miR-153是上調(diào)的miRNAs中變化最明顯的。這一結(jié)果表明TPM的治療癲癇與miR-153的下調(diào)是有關(guān)的,并且隨著劑量增加,miR-153上調(diào)更顯著。此外,在TLE大鼠海馬中可以檢測到caspase-3的表達水平明顯增加,經(jīng)TPM治療后其表達水平下降,且高劑量TPM處理組中大鼠海馬caspase-3的表達較低劑量TPM處理組更低,這一結(jié)果證實TPM能夠通過下調(diào)caspase-3表達抑制TLE大鼠海馬細胞的凋亡,并且隨著劑量增加效果更顯著。結(jié)論：1).MiRNAs參與到了TLE的發(fā)生發(fā)展中,且miR-153有望成為TLE治療中的重要靶點。2).MiR-153參與到了癲癇的發(fā)生,TPM治療能夠使miR-153發(fā)生上調(diào)。3).TPM能夠抑制癲癇中凋亡的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：顳葉癲癇 miR-153 托吡酯 Caspase-3
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• ABBREVIATIONS10-11
• Chapter 1 Introduction11-17
• 1.1 Epilepsy11-12
• 1.2 Drug Treatment of Epilepsy12-13
• 1.3 Topiramate13-14
• 1.3.1 Pharmacology13
• 1.3.2 Mechanisms of Action13
• 1.3.3 TPM and Apoptosis13-14
• 1.4 MiRNA and Epilepsy14-17
• 1.4.1 MiRNA14
• 1.4.2 MiRNA Regulation In Experimental Epilepsy14-15
• 1.4.3 MiRNAs Controlling Seizure-Induced Neuronal Drath15-17
• Chapter 2 Materials And Methods17-27
• 2.1 Materials17-18
• 2.1.1 Experimental Reagents and Instruments17-18
• 2.2 Samples18-20
• 2.2.1 Establishment of The TLE Model18
• 2.2.2 Establishment of The TLE Model18-19
• 2.2.3 Intragastric Administration of Topiramate19
• 2.2.4 Specimen Collection19-20
• 2.3 Methods20-26
• 2.3.1 MicroRNA array20-22
• 2.3.2 Real-time RT-PCR22-25
• 2.3.3 Western Blotting25
• 2.3.4 Immunohistochemical(IHC)Analysis25-26
• 2.4 Statistical Analysis26-27
• Chapter 3 Results27-34
• 3.1 Microarray Analysis of miRNA Profile In The Hippocampus ofTLE and TPM-treated Rats27-29
• 3.2 Real-time RT-PCR(qRT-PCR)Confirmed the Deregulated miRNAs29
• 3.3 TPM inhibits apoptosis of the hippocampus in the TLE rat model through down-regulating caspase-329-32
• 3.4 Morphological changes in the hippocampus of TLE and TPM-treated rats32-34
• Chapter 4 Discussion34-40
• 4.1 miR-153 was involved in the development of TLE34-35
• 4.2 miR-153 was up-regulated after treatment of TPM35-38
• 4.3 TPM could inhibit the apoptosis in hippocampus of experimenta38-40
• Chapter 5 Conclusion40-41
• References41-50
• 致謝50-51
• 綜述51-81
• 參考文獻66-81

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 宋海洋;金澎;;Caspase家族與顳葉癲癇神經(jīng)元凋亡[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2012年02期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 宋海洋;caspase-3和caspase-7在電刺激大鼠杏仁核SE模型海馬區(qū)的表達[D];青島大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：MiR-153在托吡酯治療顳葉癲癇大鼠海馬組織中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：389131