目的探索腦膠質(zhì)瘤中與HH/GLI1信號(hào)通路相關(guān)的差異microRNA表達(dá)譜,并分析其作用機(jī)制。 方法通過1microRNA基因芯片技術(shù),在腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本中篩選出與HH/GLI1信號(hào)通路活性相關(guān)的差異microRNA表達(dá)譜。通過RT-PCR方法驗(yàn)證基因芯片的�？煽啃�。然后在擴(kuò)大樣本中驗(yàn)證差異microRNA的表達(dá)。使用生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)microRNA的靶基因,并結(jié)合熒光素酶報(bào)告基因載體系統(tǒng)證實(shí)microRNA與靶基因的結(jié)合。 結(jié)果通過microRNA基因芯片技術(shù)在不同HH/GLI1信號(hào)通路活性的腦膠質(zhì)標(biāo)本中篩選出22個(gè)差異表達(dá)microRNA。在HH/GLI1高活性組中,miR-144等9個(gè)基因表達(dá)上調(diào),miR-125b等13個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。RT-PCR方法證實(shí)miR-144和miR-125b的表達(dá)與基因芯片結(jié)果相符。在擴(kuò)大樣本中應(yīng)用RT-PCR方法證實(shí)HH/GLI1信號(hào)通路高活性的腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本中miR-125b呈低表達(dá)。生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)miRNA-125b可能的靶基因是HH/GLI1信號(hào)通路關(guān)鍵基因SMO,通過熒光素酶報(bào)告基因載體系統(tǒng),證實(shí)miR-125b能直接作用于SMO的3’UT...

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 腦膠質(zhì)瘤中HH/GUI1信號(hào)通路相關(guān)差異表達(dá)microRNA篩選
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 擴(kuò)大樣本驗(yàn)證miR-125b在腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本中的表達(dá)
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 miR-125b對(duì)HH/GLI1信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制初步研究
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3860753