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高級別膠質(zhì)瘤細(xì)胞線粒體呼吸鏈活性狀態(tài)關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白的鑒定及臨床意義研究

發(fā)布時間:2023-09-21 20:03
  膠質(zhì)瘤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,因其難根治和易復(fù)發(fā)的特性,一直以來都是神經(jīng)外科醫(yī)生的巨大挑戰(zhàn)!白畲蟀踩秶谐钡氖中g(shù)理念使膠質(zhì)瘤患者的生存時間得到一定程度的改善,但復(fù)發(fā)仍難以避免。因為,膠質(zhì)瘤作為高度浸潤性生長的腫瘤,它與正常腦組織之間沒有明確邊界,其浸潤性生長的范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了手術(shù)顯微鏡下所見到的膠質(zhì)瘤假邊界、影像學(xué)上的邊界甚至病理切片上的邊界,從而導(dǎo)致膠質(zhì)瘤實際上無法達(dá)到真正意義上的全切除。這也是膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根源,己經(jīng)浸潤到影像學(xué)邊界以外的腫瘤細(xì)胞,而不是己經(jīng)手術(shù)切除的腫瘤實質(zhì)細(xì)胞,才是經(jīng)歷同步放化療及輔助化療之后依然不被消滅,伺機(jī)復(fù)發(fā)的關(guān)鍵所在。因此我們認(rèn)為,膠質(zhì)瘤這兩種不同區(qū)域的細(xì)胞具有差異,而這種差異值得我們深入研究,正是這種差異性左右著腫瘤的生物學(xué)行為,最終影響患者的預(yù)后。課題組前期已經(jīng)分離并培養(yǎng)出高級別膠質(zhì)瘤兩種不同區(qū)域的腫瘤細(xì)胞,從腫瘤中心實質(zhì)部分(核磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)T1增強(qiáng)相)取材、分離并培養(yǎng)出的腫瘤細(xì)胞命名為C細(xì)胞(C細(xì)胞提示腫瘤細(xì)胞位于中心Central、增強(qiáng)區(qū)域Contrast,是普遍存在的Comm...

【文章頁數(shù)】:163 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 高級別膠質(zhì)瘤不同區(qū)域腫瘤細(xì)胞的代謝組學(xué)分析
    一、引言
    二、材料與方法
        1、材料
        2、實驗方法
    三、結(jié)果
        3.1、代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制
        3.2、差異代謝特征概覽
        3.3、主成分分析圖和多維比例圖
        3.4、代謝組學(xué)篩選(MAS)
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 高級別膠質(zhì)瘤不同區(qū)域腫瘤細(xì)胞線粒體代謝相關(guān)差異蛋白分析
    一、引言
    二、材料與方法
        1、材料
        2、實驗方法
    三、結(jié)果
        3.1、與COX7A2在mRNA水平上共表達(dá)基因的GO分析
        3.2、與COX7A2在蛋白水平上相互作用蛋白的GO分析
        3.3、原始質(zhì)譜數(shù)據(jù)——鑒定質(zhì)量評估:肽段匹配誤差分布
        3.4、樣品蛋白質(zhì)含量測定結(jié)果
        3.5、蛋白質(zhì)鑒定
        3.6、差異蛋白分析
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 線粒體呼吸鏈關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白COX7A2對膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響及機(jī)制研究
    一、引言
    二、材料與方法
        1、材料
        2、實驗方法
    三、結(jié)果
        3.1、免疫組化檢測COX7A2在膠質(zhì)瘤組織樣本兩種不同區(qū)域的表達(dá)
        3.2、細(xì)胞免疫組化檢測COX7A2在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的表達(dá)
        3.3、Western Blot檢測COX7A2在原代膠質(zhì)瘤細(xì)胞及細(xì)胞系中表達(dá)情況
        3.4、COX7A2表達(dá)與膠質(zhì)瘤臨床病理特點(diǎn)之間的聯(lián)系
        3.5、COX7A2表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)
        3.6、COX7A2表達(dá)與膠質(zhì)瘤細(xì)胞系細(xì)胞的增殖速率有關(guān)
        3.7、COX7A2表達(dá)與TMZ敏感性的關(guān)系
        3.8、NDUFS8、PKM2表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
附錄
    附錄表1 上調(diào)的差異表達(dá)蛋白(四組細(xì)胞取交集)
    附錄表2 下調(diào)的差異表達(dá)蛋白(四組細(xì)胞取交集)
    附錄表3 主要縮略詞中英文對照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號:3848301

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