目的：帕金森病(PD)是嚴(yán)重威脅中老年人群的神經(jīng)變性性疾病。最近研究表明自噬在清除與神經(jīng)變性疾病相關(guān)的細(xì)胞器方面起關(guān)鍵作用，尤其在PD的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，但其相關(guān)機(jī)制尚不明確。本研究以增齡小鼠為模型，通過腹腔注射MPTP建立PD模型，研究自噬的增齡性改變對(duì)MPTP毒性機(jī)制的影響，及其與線粒體功能，線粒體動(dòng)力學(xué)變化之間的關(guān)系；同時(shí)選取青年小鼠進(jìn)行中等強(qiáng)度跑臺(tái)訓(xùn)練，6周后建立PD模型，探討運(yùn)動(dòng)預(yù)訓(xùn)練對(duì)PD小鼠以上各項(xiàng)指標(biāo)的影響；建立MPP⁺誘導(dǎo)的離體PC12細(xì)胞PD模型，使用藥物調(diào)控自噬水平，探究自噬與PD，自噬與線粒體動(dòng)力學(xué)和線粒體功能的關(guān)系。 方法： 1、90只雄性C57BL/6小鼠分為6組：4月齡對(duì)照組(4MC)、4月PD模型組(4MP)、8月齡對(duì)照組(8MC)、8月齡PD模型組(8MP)、15月齡對(duì)照組(15MC)和15月齡PD模型組(15MP)，每組15只。注射MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)(30mg/kg×2次，ip，間隔16小時(shí))制作PD模型。自然增齡組動(dòng)物在相同時(shí)間以同方式接受同等劑量的生理鹽水。觀察各組小鼠行為學(xué)...

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 增齡在MPTP致小鼠帕金森發(fā)病中的作用：線粒體與自噬途徑的分子生理學(xué)機(jī)制探討
    1 實(shí)驗(yàn)材料及研究方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 各增齡組，增齡PD模型組小鼠行為學(xué)變化
        2.2 各增齡組，增齡PD模型組小鼠中腦黑質(zhì)細(xì)胞數(shù)的變化
        2.3 各增齡組，增齡PD模型組小鼠中腦黑質(zhì)透射電鏡觀察神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化
        2.4 各增齡組，增齡PD模型組小鼠中腦和紋狀體線粒體功能的變化
        2.5 各增齡組，增齡PD模型組小鼠中腦和紋狀體線粒體 ROS 生成速率變化
        2.6 各增齡組，增齡PD模型組小鼠中腦和紋狀體線粒體融合分裂蛋白的變化
        2.7 各增齡組，增齡PD模型組小鼠中腦和紋狀體自噬相關(guān)蛋白Beclin1，LC3-II 表達(dá)的變化
    3 討論
        3.1 增齡對(duì)小鼠中腦和紋狀體線粒體ROS生成，線粒體呼吸功能，線粒體動(dòng)力學(xué)和自噬蛋白的影響
        3.2 MPTP對(duì)小鼠中腦和紋狀體線粒體ROS生成，線粒體呼吸功能，線粒體動(dòng)力學(xué)和自噬蛋白的影響
第二部分 預(yù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在緩解 MPTP 致小鼠帕金森發(fā)病中的作用：線粒體與自噬的分子機(jī)制研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及研究方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 各組小鼠行為學(xué)變化
        2.2 小鼠中腦黑質(zhì)細(xì)胞數(shù)的變化
        2.3 透射電鏡觀察小鼠中腦黑質(zhì)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化
        2.4 小鼠中腦和紋狀體線粒體呼吸功能的變化
        2.5 小鼠中腦和紋狀體線粒體ROS生成速率變化
        2.6 小鼠中腦和紋狀體線粒體融合分裂基因和蛋白的變化
        2.7 小鼠中腦和紋狀體組織Beclin1、LC3基因和蛋白表達(dá)的變化
        2.8 小鼠血清，中腦和紋狀體組織中GDNF含量的變化
    3 討論
        3.1 預(yù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)正常小鼠和PD模型小鼠行為學(xué)和黑質(zhì)TH陽性細(xì)胞數(shù)的影響
        3.2 預(yù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)正常小鼠和PD模型小鼠中腦和紋狀體線粒體ROS生成，線粒體呼吸功能的影響
        3.3 預(yù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)正常小鼠和PD模型小鼠中腦和紋狀體線粒體動(dòng)力學(xué)和自噬水平的影響
第三部分 MPP⁺誘導(dǎo)的PD細(xì)胞模型中自噬與線粒體動(dòng)力學(xué)的改變和相關(guān)機(jī)制研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及研究方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 MPP⁺及不同藥物干預(yù)對(duì)PC12細(xì)胞存活率的影響
        2.2 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞MDA含量的影響
        2.3 透射電鏡觀察不同藥物干預(yù)對(duì) MPP⁺誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響
        2.4 激光共聚焦觀察線粒體自噬發(fā)生
        2.5 不同藥物干預(yù)對(duì)PC12 細(xì)胞線粒體膜通道孔開放程度的影響
        2.6 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞線粒體膜電位的影響
        2.7 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞自噬蛋白Beclin 1，LC3-II含量的影響
        2.8 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞線粒體融合和分裂相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    3 討論
        3.1 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PD細(xì)胞模型損傷的影響
        3.2 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PD細(xì)胞模型線粒體滲透性轉(zhuǎn)運(yùn)和膜電位的影響
        3.3 不同藥物干預(yù)對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的PD細(xì)胞模型中自噬與線粒體動(dòng)力學(xué)蛋白的影響
第四部分 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3815993