隨著人口老齡化速度的加快,腦血管疾病已成為造成人類死亡以及永久性殘疾的主要原因之一,給家庭和社會帶來了嚴重的經(jīng)濟負擔。腦血管疾病中以腦卒中發(fā)病率最高,其中缺血性腦卒中占卒中的比例高達80%�；謴脱涸俟嘧⑹侵委熑毖阅X卒中最主要的措施。然而,恢復血液再灌注可導致缺血區(qū)腦組織的進一步損傷,這種損傷稱為缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷。由于腦I/R損傷的發(fā)生機制十分復雜,許多研究者將重點放在了腦I/R損傷發(fā)生機制的研究上。有研究表明,激動表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)�？蓽p輕腦I/R損傷,但是其作用機制仍有待進一步探究。JAK2/STAT3信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導通路。隨著對JAK2/STAT3信號通路探索的不斷深入,越來越多的文獻表明,激活JAK2/STAT3信號通路可通過發(fā)揮抗炎、抗凋亡、促進血管生成等多種生理學活性發(fā)揮抗腦I/R損傷的作用。在抗腫瘤方面的研究表明,激動EGFR可引起JAK2/STAT3信號通路的活化,但是在抗腦I/R損傷的過程中,二者是否依然存...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1. 材料
        1.1. 實驗動物
        1.2. 主要藥物與試劑
    2. 主要儀器設(shè)備
    3.方法
        3.1. 實驗分組及給藥處理
        3.2. 大鼠大腦局灶性腦I/R損傷模型的制作
        3.3. 大鼠神經(jīng)行為學評分
        3.4. 大腦梗死體積百分率計算
        3.5. TUNEL染色法檢測神經(jīng)細胞凋亡
        3.6. Western blot法檢測大鼠腦組織中p-EGFR、p-STAT3、Bax及Bcl-2 等蛋白的表達
        3.7. 神經(jīng)元細胞提取
        3.8. 離體實驗分組以及神經(jīng)元細胞H/R氧損傷模型制備和不同的給藥處理
        3.9. MTT法檢測神經(jīng)元細胞存活率
        3.10. Hoechst 33258 法檢測神經(jīng)元細胞凋亡
        3.11. Western blot法檢測神經(jīng)元細胞中p-EGFR、p-STAT3、Bax及Bcl-2 等蛋白的表達
    4. 統(tǒng)計學方法
實驗結(jié)果
    1. 在體實驗結(jié)果
        1.1. 激動EGFR可降低腦I/R損傷后大鼠神經(jīng)行為學評分
        1.2. 激動EGFR可降低腦I/R損傷后大鼠大腦梗死體積百分率
        1.3. 激動EGFR可激活JAK2/STAT3信號通路
        1.4. 抑制JAK2/STAT3信號通路的激活可降低腦I/R損傷后大鼠的神經(jīng)行為學評分
        1.5. 抑制JAK2/STAT3信號通路的激活可降低腦I/R損傷后大鼠大腦梗死體積百分率
        1.6. AG490可抑制激動EGFR后引起的JAK2/STAT3信號通路的激活
        1.7. 激動EGFR可降低神經(jīng)細胞凋亡
        1.8. JAK2/STAT3信號通路的激活可降低腦I/R損傷后Bax/Bcl-2 的比值
    2. 離體實驗結(jié)果
        2.1. 神經(jīng)元形態(tài)學觀察
        2.2. 激動EGFR之后神經(jīng)元細胞的存活率增高
        2.3. 激動EGFR可引起JAK2/STAT3信號通路發(fā)生激活
        2.4. AG490可抑制激動EGFR后引起的JAK2/STAT3信號通路的激活
        2.5. 激動EGFR可降低H/R損傷后神經(jīng)元細胞的凋亡
        2.6. JAK2/STAT3信號通路的激活可降低H/R損傷后Bax/Bcl-2 的比值
討論
結(jié)論
課題創(chuàng)新性總結(jié)
參考文獻
致謝
附錄A 主要英文縮略詞表
附錄B 主要試劑配制方法
附錄C 個人簡歷及論文發(fā)表情況
附錄D 綜述
    參考文獻



本文編號：3808032