目的神經(jīng)炎癥被認(rèn)為是腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后病理過程中的關(guān)鍵組成部分。小膠質(zhì)細(xì)胞是參與ICH病理過程的最重要和最早的炎癥細(xì)胞。同時(shí),活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可以分化成兩種表型:M1促炎表型和M2抗炎表型。該研究旨在探索AdipoRon在ICH后小膠質(zhì)細(xì)胞極化和神經(jīng)保護(hù)中的作用。方法在實(shí)驗(yàn)中我們采用自體血立體定位注射法建立小鼠實(shí)驗(yàn)性ICH模型。利用流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光染色進(jìn)行分析并定量ICH小鼠腦組織中M1和M2表型小膠質(zhì)細(xì)胞的比例。使用Western印跡檢測(cè)AdipoR1及其下游信號(hào)分子的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)用于驗(yàn)證AdipoRon對(duì)于血紅蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)元氧化應(yīng)激和線粒體損傷的保護(hù)作用。在體外,10μM氧合血紅蛋白(OxyHb)用于誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷(SH-SY5Y細(xì)胞)。Annexin V-FITC/PI染色用于檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死。JC-1試劑盒用于測(cè)量神經(jīng)元損傷后的線粒體膜電位(△Ψm)變化,并通過線粒體熒光探針定量線粒體數(shù)量變化結(jié)果本研究表明,在大體水平,AdipoRon可以改善ICH后小鼠的神經(jīng)功能缺損。流式細(xì)胞分析表明,AdipoRon處理后,...

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
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英文摘要
縮略詞表
1 前言
2 材料與方法
    2.1 材料和主要設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
    3.1 AdipoRon對(duì)小鼠腦出血具有保護(hù)作用
    3.2 AdipoRon抑制小鼠腦出血后小膠質(zhì)細(xì)胞M1狀態(tài)極化,促進(jìn)M2狀態(tài)極化
    3.3 AdipoRon上調(diào)神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞中AdipoR1和P-AMPK蛋白表達(dá)水平
    3.4 AdipoRon在ICH通過AdipoR1-AMPK途徑促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞M2a極化,并通過Sirt3-SOD2途徑減輕ROS水平
    3.5 AdipoRon減輕ICH后神經(jīng)元死亡,減少腦組織ATP損耗
    3.6 AdipoRon通過激活A(yù)dipoR1-AMPK-PGC1α通路調(diào)控腦出血后神經(jīng)元線粒體生發(fā)
    3.7 AdipoRon通過激活A(yù)dipoR1-AMPK-PGC1α通路調(diào)控腦出血后神經(jīng)元線粒體生發(fā)
    3.8 AdipoRon減輕體外神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死,改善細(xì)胞增殖活力
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3790586