發(fā)布時(shí)間：2017-05-18 09:12

  本文關(guān)鍵詞：膠質(zhì)瘤中TERT啟動(dòng)子區(qū)突變對預(yù)后的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分膠質(zhì)瘤中TERT啟動(dòng)子區(qū)突變對預(yù)后的影響目的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)啟動(dòng)子區(qū)突變廣泛存在于甲狀腺癌、肝癌、膀胱癌、黑色素瘤等多種組織中,并且和病理分型及生存時(shí)間有密切的關(guān)系。它在膠質(zhì)瘤中的發(fā)生情況及其和預(yù)后之間的關(guān)系目前仍不清楚,尤其在華人人群中更是缺少相關(guān)報(bào)道,本研究擬對華人人群中TERT啟動(dòng)子區(qū)突變情況加以初步的篩查同時(shí)探討其和預(yù)后之間的關(guān)系。方法應(yīng)用Sanger測序技術(shù)檢測78例腦膠質(zhì)瘤組織中TERT啟動(dòng)子區(qū)C228T和C250T位點(diǎn)的突變情況,然后采用Kaplan-Meier法探討TERT啟動(dòng)子區(qū)突變和膠質(zhì)瘤患者預(yù)后之間的關(guān)系,最后對患者年齡、性別、腫瘤來源、病理級別、Karnofsky生活質(zhì)量評分(Karnofsky Performance Status,KPS)、術(shù)后輔助治療和術(shù)后生存時(shí)間等相關(guān)因素進(jìn)行Cox回歸單因素和多因素分析,探討影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的主要因素。結(jié)果TERT啟動(dòng)子區(qū)突變在腦膠質(zhì)瘤組織中發(fā)生率為32.1%(25/78),其中WHOⅠ級0%(0/4),Ⅱ級33.3%(7/21),Ⅲ級30.0%(6/20),Ⅳ級36.4%(12/33),低級別膠質(zhì)瘤中占28%,高級別膠質(zhì)瘤中占34.0%。該突變主要存在于少突星形細(xì)胞瘤中(約57.1%),其次是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(約44.4%),而在低級別的星形細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中發(fā)生率較低(分別為28.6%和23.1%)。13例內(nèi)減壓切除的非瘤腦組織中均未檢測到該突變。同時(shí)擁有腫瘤組織和外周血DNA的6對樣本中,有3例腫瘤組織中檢測到了TERT啟動(dòng)子區(qū)突變,但是對應(yīng)的外周血DNA中未檢測到該突變。TERT啟動(dòng)子區(qū)突變和78例各級別膠質(zhì)瘤患者的不良預(yù)后顯著相關(guān),突變型術(shù)后生存時(shí)間顯著短于野生型患者的術(shù)后生存時(shí)間(P=0.001)。在對低級別組和高級別組膠質(zhì)瘤獨(dú)立分析后也同樣發(fā)現(xiàn)TERT啟動(dòng)子區(qū)突變和不良預(yù)后密切相關(guān),P值分別為0.019和0.018。Cox回歸單因素和多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)TERT啟動(dòng)子區(qū)突變和術(shù)后是否接受進(jìn)一步放化療是重要的預(yù)后影響因子(P=0.002,HR=3.486,95%CI:1.591~7.637;P=0.004,HR=0.331,95%CI:0.156~0.699)。結(jié)論TERT啟動(dòng)子區(qū)突變在正常體細(xì)胞中非常罕見,卻廣泛發(fā)生于腦膠質(zhì)瘤組織中,并且和病理類型及不良預(yù)后密切相關(guān),是一個(gè)重要的分子標(biāo)志物可以用于膠質(zhì)瘤輔助分型和預(yù)后判斷,同時(shí)也是一個(gè)潛在的腫瘤分子治療靶點(diǎn)。第二部分老年人膠質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)分析目的膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率最高、治療最困難、預(yù)后最差的原發(fā)性腫瘤,各個(gè)年齡段均可發(fā)病。隨著人口老齡化加劇及影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,老年(年齡≥60歲)膠質(zhì)瘤患者的檢出率逐漸增高。老年人各器官功能降低,常合并多種其他慢性疾病,對手術(shù)及放化療的耐受力均較低,使得老年膠質(zhì)瘤患者在病理、臨床及預(yù)后等各方面都有其獨(dú)自的特點(diǎn),但是目前老年人膠質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)的總結(jié)國內(nèi)外均少有報(bào)道,因此充分認(rèn)識老年人膠質(zhì)瘤的特點(diǎn),對提高其診治水平具有重要意義。方法回顧性分析2011年5月至2014年8月我科收治的老年膠質(zhì)瘤共24例,總結(jié)分析其流行病學(xué)資料、治療方式及術(shù)后隨訪結(jié)果。結(jié)果24例老年膠質(zhì)瘤患者平均年齡64.7歲,17例合并其他系統(tǒng)疾病,10例合并兩種以上疾病。本組均經(jīng)顯微手術(shù)治療,腫瘤全切除9例,次全切除6例,大部切除9例。術(shù)后病理類型包括:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤13例,間變型星形細(xì)胞瘤4例,間變少突星形細(xì)胞瘤2例,間變型室管膜瘤1例,彌漫性星形細(xì)胞瘤1例,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤1例,膠質(zhì)瘤病1例,膠質(zhì)源性腫瘤1例。術(shù)后最常見的并發(fā)癥為神經(jīng)功能障礙、顱內(nèi)和肺部感染。1例患者失訪,3例死于術(shù)后并發(fā)癥,20例患者共隨訪2.4月~38.5月,平均9.8個(gè)月。11例患者術(shù)后復(fù)查見腫瘤影像學(xué)進(jìn)展,7例患者死于腫瘤進(jìn)展,13例患者存活至今,1年生存率為54.9%,2年生存率為36.6%。術(shù)后替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化療組平均術(shù)后生存時(shí)間為29.8±5.02個(gè)月;術(shù)后化療組為6.6±1.3個(gè)月;單純手術(shù)組為6.2±2.4個(gè)月。結(jié)論老年人膠質(zhì)瘤容易誤診,合并癥多,需加強(qiáng)圍手術(shù)期管理,最大安全范圍切除腫瘤,術(shù)后進(jìn)一步行TMZ同步放化療可以延長術(shù)后生存時(shí)間。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)瘤 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 啟動(dòng)子區(qū)突變 預(yù)后 老年人 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 顯微外科手術(shù) 化學(xué)療法 放射療法
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.4
【目錄】：

• 縮略詞表6-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-13
• 第一部分13-34
• 1. 引言13-15
• 2. 材料和方法15-22
• 3. 結(jié)果22-26
• 4. 討論26-30
• 5. 結(jié)論30-31
• 6. 參考文獻(xiàn)31-34
• 第二部分34-50
• 1. 引言34-35
• 2. 資料和方法35-37
• 3. 結(jié)果37-42
• 4. 討論42-46
• 5. 結(jié)論46-47
• 6. 參考文獻(xiàn)47-50
• 附錄50-51
• 附件51-52
• 致謝52-53
• 綜述53-62
• 參考文獻(xiàn)58-62

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 任天劍;李明昌;麥曉;黃文輝;朱世強(qiáng);王進(jìn)鋼;陸永建;朱建X;;神經(jīng)外科術(shù)后下肢深靜脈血栓形成臨床分析[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2006年07期

2 朱英;王海音;;老年人顱內(nèi)腫瘤24例誤診分析[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2013年22期

  本文關(guān)鍵詞：膠質(zhì)瘤中TERT啟動(dòng)子區(qū)突變對預(yù)后的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：375631