目的:由于發(fā)育成熟的中樞神經系統(tǒng)中神經生長抑制環(huán)境的作用,如Nogo蛋白、髓鞘相關蛋白、少突膠質細胞髓鞘糖蛋白,尤其是Nogo-A的存在,限制了腦卒中后自發(fā)性的軸突重塑和功能修復。研究表明,抗Nogo-A的免疫治療能夠改善成年大鼠腦損傷后的神經功能、神經再生和神經可塑性。而動物實驗發(fā)現(xiàn)強制性運動療法(constraint-induced movement therapy,CIMT)在分子水平上能夠抑制Nogo-A、RhoA、Rho激酶(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase,ROCK)通路,并且促進了神經軸突的再生,提高了腦缺血大鼠的運動和記憶功能,推測CIMT可能是通過抑制該途徑促進神經再生和重塑的。運動療法可以通過內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、腦源性神經生長因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)等的表達促進側支循環(huán)的建立和...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
引言
第一部分 強制性運動療法及法舒地爾對大鼠腦缺血再灌注后內源性血管再生及神經再生的影響
    1 前言
    2 實驗材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑及生產公司
            2.1.3 主要配制試劑及其配制方法
            2.1.4 主要儀器設備
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗動物分組及處置
            2.2.2 MCAO后再灌注模型的制作
            2.2.3 改良神經功能缺損評分(mNSS)
            2.2.4 TTC染色
            2.2.5 CIMT模型的制作
            2.2.6 藥物處置及BrdU標記
            2.2.7 行為學測試
            2.2.8 心臟灌注腦固定、取材及包埋切片
            2.2.9 免疫組織化學染色
            2.2.10 免疫熒光技術
            2.2.11 免疫印跡法(Western blot)檢測
        2.3 統(tǒng)計分析
    3 實驗結果
        3.1 大鼠MCAO模型的TTC染色結果
        3.2 CIMT及 fasudil對大鼠腦缺血再灌注后血管內皮細胞增殖的影響
        3.3 各組大鼠的行為學評價
        3.4 CIMT及 fasudil對大鼠腦缺血再灌注后室管膜下區(qū)神經前體細胞增殖的影響
        3.5 CIMT及 fasudil對大鼠腦梗死周圍皮質神經再生的影響
    4 討論
    5 結論
第二部分 強制性運動療法對大鼠腦缺血再灌注后神經血管單元的保護作用及其與Nogo-A—RhoA—ROCK信號通路的關系
    1 前言
    2 實驗材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑及生產公司
            2.1.3 主要配制試劑及其配制方法
            2.1.4 主要儀器設備
        2.2 實驗方法
            2.2.1 實驗動物分組及處置
            2.2.2 MCAO后再灌注模型的制作
            2.2.3 CIMT模型的制作
            2.2.4側腦室注射NEP1-40
            2.2.5 心臟灌注腦固定、取材及包埋切片
            2.2.6 免疫組織化學染色
        2.3 統(tǒng)計分析
    3 實驗結果
        3.1 CIMT對大鼠腦梗死周圍皮質緊密連接蛋白claudin-5 的影響
        3.2 CIMT對大鼠腦梗死周圍皮質α-SMA的影響
        3.3 CIMT對大鼠腦梗死周圍皮質Nogo-A—RhoA—ROCK通路指標的表達的影響
        3.4 CIMT對大鼠腦梗死周圍皮質血管內皮生長因子受體2的影響
    4 討論
    5 結論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3754368