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TOM7沉默后抑制PINK1/Beclin-1通路介導(dǎo)的自噬加重腦缺血損傷

發(fā)布時(shí)間:2023-03-04 06:00
  背景:TOM7(translocase outer mitochondrial membrane 7)是蛋白轉(zhuǎn)位酶線粒體外膜(TOM)復(fù)合物的組成部分。TOM復(fù)合物是細(xì)胞存活所必需的,定位于線粒體外膜,是線粒體的門戶,幾乎所有被轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體各部位的前體蛋白都必須先通TOM復(fù)合物。已有的研究表明TOM7可影響TOM復(fù)合物與TOM受體的相互作用,從而干預(yù)蛋白插入外膜,但在腦缺血損傷中的作用尚未見報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)PINK1(PTEN-induced novel kinase,PINK1)介導(dǎo)的自噬在腦缺血中具有保護(hù)作用。目的:探討TOM7是否通過調(diào)控PINK1/Beclin-1信號(hào)通路調(diào)節(jié)自噬從而影響SD大鼠腦缺血損傷。方法:(1)運(yùn)用光化學(xué)栓塞法建立大鼠局部缺血性卒中模型(photothrombotic cerebral ischemic model,PT)。于術(shù)后1d,3d,5d,7d心臟灌注斷頭處死并提取腦組織蛋白,應(yīng)用Western blot方法檢測TOM7的表達(dá)時(shí)間窗。(2)構(gòu)建化學(xué)合成的三條特異性TOM7 siRNA(si-TOM7-1,si-TOM7-2,si-TOM7-3),一...

【文章頁數(shù)】:63 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 篩選TOM7 表達(dá)的最佳時(shí)間點(diǎn)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第二部分 篩選大鼠體內(nèi)干擾TOM7 基因的最佳小分子RNA序列
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第三部分 干擾TOM7 對(duì)腦缺血損傷的影響
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
第四部分 TOM7 通過PINK1/Beclin-1 介導(dǎo)的自噬影響腦缺血損傷..
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 小結(jié)
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:自噬在腦缺血再灌注損傷中作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3753848

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