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TOM7沉默后抑制PINK1/Beclin-1通路介導的自噬加重腦缺血損傷

發(fā)布時間:2023-03-04 06:00
  背景:TOM7(translocase outer mitochondrial membrane 7)是蛋白轉(zhuǎn)位酶線粒體外膜(TOM)復合物的組成部分。TOM復合物是細胞存活所必需的,定位于線粒體外膜,是線粒體的門戶,幾乎所有被轉(zhuǎn)運至線粒體各部位的前體蛋白都必須先通TOM復合物。已有的研究表明TOM7可影響TOM復合物與TOM受體的相互作用,從而干預蛋白插入外膜,但在腦缺血損傷中的作用尚未見報道。研究發(fā)現(xiàn)PINK1(PTEN-induced novel kinase,PINK1)介導的自噬在腦缺血中具有保護作用。目的:探討TOM7是否通過調(diào)控PINK1/Beclin-1信號通路調(diào)節(jié)自噬從而影響SD大鼠腦缺血損傷。方法:(1)運用光化學栓塞法建立大鼠局部缺血性卒中模型(photothrombotic cerebral ischemic model,PT)。于術后1d,3d,5d,7d心臟灌注斷頭處死并提取腦組織蛋白,應用Western blot方法檢測TOM7的表達時間窗。(2)構建化學合成的三條特異性TOM7 siRNA(si-TOM7-1,si-TOM7-2,si-TOM7-3),一...

【文章頁數(shù)】:63 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 篩選TOM7 表達的最佳時間點
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 小結
第二部分 篩選大鼠體內(nèi)干擾TOM7 基因的最佳小分子RNA序列
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 小結
第三部分 干擾TOM7 對腦缺血損傷的影響
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 小結
第四部分 TOM7 通過PINK1/Beclin-1 介導的自噬影響腦缺血損傷..
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 小結
討論
全文總結
參考文獻
文獻綜述:自噬在腦缺血再灌注損傷中作用的研究進展
    參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間發(fā)表的學術論文



本文編號:3753848

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