巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞融合及促膠質(zhì)瘤干細(xì)胞遷移和侵襲的初步研究
發(fā)布時(shí)間:2017-05-17 19:15
本文關(guān)鍵詞:巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞融合及促膠質(zhì)瘤干細(xì)胞遷移和侵襲的初步研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤嚴(yán)重危害人們身體健康和生命,其中膠質(zhì)瘤最常見(jiàn)。惡性膠質(zhì)瘤具有侵襲能力強(qiáng),神經(jīng)外科手術(shù)徹底根除艱難,其后續(xù)的放療治療與化療治療又很難將殘存的腫瘤細(xì)胞完全消除,致使這些細(xì)胞最終導(dǎo)致膠質(zhì)瘤的再一次復(fù)發(fā),造成患者預(yù)后較差,死亡率高,所以惡性膠質(zhì)瘤患者平均生存年限不足2年。最近一些年來(lái),隨著腫瘤干細(xì)胞理論的提出,導(dǎo)致相關(guān)研究人員重新開(kāi)始審視惡性膠質(zhì)瘤及生物學(xué)特征。多項(xiàng)研究顯示表明,惡性膠質(zhì)瘤中存在著膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,其含量雖然較少,然而卻有超強(qiáng)的自我更新能力與多向分化能力,在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著極其重要的作用。因此,研究膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特性,對(duì)認(rèn)識(shí)惡性膠質(zhì)瘤的侵襲性生長(zhǎng)具有非常重要的意義。此外,大量研究證據(jù)顯示炎癥細(xì)胞廣泛地參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。惡性腫瘤的免疫微環(huán)境及其浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞均參與腫瘤血管生成、免疫逃逸以及侵襲轉(zhuǎn)移等過(guò)程。在腫瘤浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞中,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是最重要的一個(gè)亞群,所占的比例最高。但是,現(xiàn)階段關(guān)于巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞之間的關(guān)系研究還比較少,其在膠質(zhì)瘤的侵襲過(guò)程中的作用還不清楚,而巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞能否進(jìn)行融合并產(chǎn)生生物學(xué)作用更缺乏研究。本研究第一部分通過(guò)慢病毒Lv-RFP和pAOV.SYN.GFP分別感染小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞GL261和小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7,流式細(xì)胞技術(shù)分選各自陽(yáng)性細(xì)胞。成功建立了穩(wěn)定表達(dá)紅色熒光蛋白(RFP)的小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞株GL261和穩(wěn)定表達(dá)綠色熒光蛋白(GFP)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7;活細(xì)胞工作站監(jiān)測(cè)到GL261-RFP和RAW264.7-GFP共培養(yǎng)24h存在自發(fā)融合的現(xiàn)象并且發(fā)生分裂;用PEG誘導(dǎo)可將其融合效率提高了5倍,此部分為后續(xù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞融合產(chǎn)生腫瘤干細(xì)胞形成及侵襲中作用奠定了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。第二部分采用了流式分選技術(shù)在小鼠移植瘤模型中分離出CD133+膠質(zhì)瘤細(xì)胞和CD133-膠質(zhì)瘤細(xì)胞,并與巨噬細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng),然后在進(jìn)行膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)和膠質(zhì)瘤侵襲實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示:GL261細(xì)胞移植瘤來(lái)源CD133+膠質(zhì)瘤細(xì)胞和CD133-膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移能力無(wú)明顯差異,與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)后對(duì)這兩種細(xì)胞的遷移能力無(wú)顯著變化;與CD133-膠質(zhì)瘤細(xì)胞比較,CD133+膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲能力更為強(qiáng)大;與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)之后,CD133-膠質(zhì)瘤細(xì)胞、CD133+膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲能力均顯著提高,且與CD133-膠質(zhì)瘤細(xì)胞相比,CD133+膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲能力提高的更為明顯。
【關(guān)鍵詞】:巨噬細(xì)胞 膠質(zhì)瘤細(xì)胞 細(xì)胞融合 侵襲
【學(xué)位授予單位】:第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R739.41
【目錄】:
- 縮略語(yǔ)表4-6
- 英文摘要6-8
- 中文摘要8-10
- 前言10-12
- 第一章 巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞融合的初步觀察12-20
- 1.1 材料與方法12-15
- 1.2 結(jié)果15-18
- 1.3 討論18-19
- 1.4 小結(jié)19-20
- 第二章 巨噬細(xì)胞促膠質(zhì)瘤干細(xì)胞遷移和侵襲與作用20-30
- 2.1 材料20-25
- 2.2 結(jié)果25-27
- 2.3 討論27-29
- 2.4 小結(jié)29-30
- 全文總結(jié)30-31
- 參考文獻(xiàn)31-36
- 文獻(xiàn)綜述 巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞關(guān)系的研究進(jìn)展36-49
- 參考文獻(xiàn)43-49
- 攻讀學(xué)位期間的研究成果49-50
- 致謝50
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條
1 張娟;王鵬;劉魯明;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國(guó)癌癥雜志;2012年04期
本文關(guān)鍵詞:巨噬細(xì)胞與膠質(zhì)瘤細(xì)胞融合及促膠質(zhì)瘤干細(xì)胞遷移和侵襲的初步研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
,本文編號(hào):374279
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