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miR-182/124-APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷調(diào)控機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-12-23 00:04
  控制癲癇發(fā)作始終是癲癇治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié),但癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷、膠質(zhì)細(xì)胞增生、苔蘚纖維發(fā)芽(MFS)等加重興奮性異常網(wǎng)絡(luò)形成也不容忽視。神經(jīng)元損傷既是癲癇發(fā)作的結(jié)果也是癲癇再發(fā)和難治性癲癇形成的原因。盡管國內(nèi)外學(xué)者在癲癇頻繁發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)后神經(jīng)元損傷方面做了大量工作,對損傷機(jī)制有一定認(rèn)識,但具體機(jī)制、如何應(yīng)對尚無定論。故而如何減輕癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷,防治癲癇進(jìn)展與控制癲癇發(fā)作同樣重要。本研究以驗(yàn)證miR-182、miR-124和APLN之間的關(guān)系為前提,探討APLN在癲癇發(fā)生以及對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷的調(diào)控機(jī)制,從而為減輕癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷、防治癲癇進(jìn)展奠定理論基礎(chǔ)。第一部分miR-182和miR-124靶基因預(yù)測及初步鑒定目的:1、根據(jù)miRNAs靶基因生物信息數(shù)據(jù)庫分析,預(yù)測miR-124和miR-182的靶基因。2、研究miRNA-182/124、APLN在癲癇患者和正常人血液中的差異表達(dá);分析癲癇患者與正;颊咧衜iR-182/124和APLN的相關(guān)性。方法:1、通過生物信息學(xué)軟件可以對miRNAs的靶基因進(jìn)行預(yù)測,經(jīng)Target Scan、NCBI、miRbase、mi... 

【文章頁數(shù)】:107 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
前言
第一篇 研究內(nèi)容
    第1章 miR-182 和miR-124 靶基因預(yù)測及初步鑒定
        1.1 材料與方法
        1.2 結(jié)果
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    第2章 miR-182 和miR-124 與預(yù)測靶基因APLN靶標(biāo)關(guān)系驗(yàn)證
        2.1 材料與方法
            2.1.1 材料
            2.1.2 方法
        2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3 討論
        2.4 小結(jié)
    第3章 miR-182 和miR-124 調(diào)控APLN表達(dá)研究
        3.1 材料與方法
        3.2 結(jié)果
        3.3 討論
        3.4 小結(jié)
    第4章 APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元保護(hù)作用體內(nèi)、外機(jī)制研究
        4.1 大鼠海馬神經(jīng)元癲癇模型中APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元作用機(jī)制研究
        4.2 癲癇大鼠模型中研究APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元作用機(jī)制研究
        4.3 討論
        4.4 小結(jié)
    結(jié)論
    創(chuàng)新性
第二篇 文獻(xiàn)綜述
    第1章 癲癇的發(fā)病機(jī)理
    第2章 miRNAs研究進(jìn)展
        2.1 miRNAs的發(fā)現(xiàn)和研究方法
        2.2 miRNAs的合成及生物學(xué)功能
    第3章 miRNA與癲癇疾病的關(guān)系
        3.1 癲癇患者海馬組織中miRNAs的表達(dá)研究
        3.2 miRNA-182 和miRNA124的功能研究
        3.3 APLN與癲癇的關(guān)系
參考文獻(xiàn)
攻讀期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文及取得科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]miRNA與癲癇的研究進(jìn)展[J]. 顧益飛,林志國.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2016(08)
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[3]海馬miR-182在慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠中的變化[J]. 溫晨光,王慎軍,張若曦,朱維莉,陸林.  中國藥物依賴性雜志. 2015(05)
[4]miRNA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與疾病中的作用研究進(jìn)展[J]. 郝寧,呂廣明.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2014(06)
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[9]重組人紅細(xì)胞生成素對癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠海馬p-Akt和caspase-9的影響及作用機(jī)制[J]. 王維平,史志勤,于江華,郭力,王樂,韓東亮,袁棟才,臧穎卓.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
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博士論文
[1]microRNA-182在膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后評估中的價(jià)值及對增殖的作用研究[D]. 肖以磊.山東大學(xué) 2016
[2]miR-124及靶基因在癲癇發(fā)作中的作用及功能研究[D]. 羅晶.重慶醫(yī)科大學(xué) 2012

碩士論文
[1]miR-375/499在豬睪丸組織不同發(fā)育階段表達(dá)研究及靶基因驗(yàn)證[D]. 張曉軍.吉林大學(xué) 2015
[2]難治性癲癇細(xì)胞模型中神經(jīng)元損傷及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化的初步研究[D]. 劉秀穎.廣西醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號:3724310

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