TLR4/microRNA信號軸作為一種新的信號傳導(dǎo)途徑廣泛的參與了體內(nèi)各種病理和生理進程，因此針對該信號軸的靶向治療措施極具臨床應(yīng)用前景。在本研究中，我們以小膠質(zhì)細胞和腦缺血再灌注小鼠模型為研究對象，結(jié)合生物信息學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)方法，對腦缺血再灌注后TLR4/microRNA信號軸對神經(jīng)損傷的調(diào)控作用及具體機制進行深入研究。本研究分為3部分： 1. TLR4激活上調(diào)miR-181a表達的機制研究 既往研究表明，TLR4激活后可通過AP1、NF-κB和IRF等轉(zhuǎn)錄因子對microRNA的表達進行調(diào)控。本研究用TLR4激動劑Ec-LPS對小膠質(zhì)細胞進行刺激，并通過DeepSequencing對比刺激前后小膠質(zhì)細胞中的差異表達miRNAs譜。結(jié)果顯示，TLR4激活后小膠質(zhì)細胞內(nèi)約有43中miRNAs水平上調(diào)4倍以上，27種miRNAs水平下調(diào)4倍以上。我們對部分變化顯著的microRNA進行了qRT-PCR驗證，發(fā)現(xiàn)TLR4激活后，miR-181a在小膠質(zhì)細胞內(nèi)表達顯著上調(diào)。通過數(shù)據(jù)庫查詢得知，在miR-181a編碼基因轉(zhuǎn)錄起始位點上游1976bp處有AP1的結(jié)合位點... 

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 TLR 簡介
        2.1.1 TLR 的結(jié)構(gòu)
        2.1.2 TLR 的分布
        2.1.3 TLR 的配體
        2.1.4 TLR 的信號傳導(dǎo)途徑
    2.2 TLRs 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
        2.2.1 TLR4 與缺血性腦卒中
        2.2.2 TLR4 與出血性腦卒中
        2.2.3 TLR4 與神經(jīng)退行性疾病
    2.3 結(jié)語
第3章 實驗研究
    3.1 TLR4 激活上調(diào) miR-181a 表達的機制研究
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 結(jié)果
        3.1.4 討論
    3.2 miR-181a 促進腦缺血再灌注后炎癥反應(yīng)和細胞凋亡
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 結(jié)果
        3.2.4 討論
    3.3 miR-181a 通過下調(diào) TGFBR1 的表達從而抑制 TGF-β/SMADs 信號通路傳導(dǎo)
        3.3.1 實驗材料
        3.3.2 實驗方法
        3.3.3 實驗結(jié)果
        3.3.4 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]微小RNA與缺血性腦損傷[J]. 張煜,郭軍.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2012(04)



本文編號：3718159