TLR4/microRNA信號(hào)軸作為一種新的信號(hào)傳導(dǎo)途徑廣泛的參與了體內(nèi)各種病理和生理進(jìn)程，因此針對(duì)該信號(hào)軸的靶向治療措施極具臨床應(yīng)用前景。在本研究中，我們以小膠質(zhì)細(xì)胞和腦缺血再灌注小鼠模型為研究對(duì)象，結(jié)合生物信息學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)方法，對(duì)腦缺血再灌注后TLR4/microRNA信號(hào)軸對(duì)神經(jīng)損傷的調(diào)控作用及具體機(jī)制進(jìn)行深入研究。本研究分為3部分： 1. TLR4激活上調(diào)miR-181a表達(dá)的機(jī)制研究 既往研究表明，TLR4激活后可通過(guò)AP1、NF-κB和IRF等轉(zhuǎn)錄因子對(duì)microRNA的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。本研究用TLR4激動(dòng)劑Ec-LPS對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行刺激，并通過(guò)DeepSequencing對(duì)比刺激前后小膠質(zhì)細(xì)胞中的差異表達(dá)miRNAs譜。結(jié)果顯示，TLR4激活后小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)約有43中miRNAs水平上調(diào)4倍以上，27種miRNAs水平下調(diào)4倍以上。我們對(duì)部分變化顯著的microRNA進(jìn)行了qRT-PCR驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)TLR4激活后，miR-181a在小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)顯著上調(diào)。通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)查詢得知，在miR-181a編碼基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游1976bp處有AP1的結(jié)合位點(diǎn)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 TLR 簡(jiǎn)介
        2.1.1 TLR 的結(jié)構(gòu)
        2.1.2 TLR 的分布
        2.1.3 TLR 的配體
        2.1.4 TLR 的信號(hào)傳導(dǎo)途徑
    2.2 TLRs 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
        2.2.1 TLR4 與缺血性腦卒中
        2.2.2 TLR4 與出血性腦卒中
        2.2.3 TLR4 與神經(jīng)退行性疾病
    2.3 結(jié)語(yǔ)
第3章 實(shí)驗(yàn)研究
    3.1 TLR4 激活上調(diào) miR-181a 表達(dá)的機(jī)制研究
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 結(jié)果
        3.1.4 討論
    3.2 miR-181a 促進(jìn)腦缺血再灌注后炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.3 結(jié)果
        3.2.4 討論
    3.3 miR-181a 通過(guò)下調(diào) TGFBR1 的表達(dá)從而抑制 TGF-β/SMADs 信號(hào)通路傳導(dǎo)
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.4 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]微小RNA與缺血性腦損傷[J]. 張煜,郭軍.  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2012(04)



本文編號(hào)：3718159