癲癇（epilepsy）是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病之一,臨床呈長(zhǎng)期反復(fù)癇性發(fā)作的疾病過(guò)程,在兒童中發(fā)病率高,長(zhǎng)期、頻繁或嚴(yán)重的癇性發(fā)作會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步的腦損傷甚至持久性神經(jīng)精神障礙,給患者本人及家庭、社會(huì)造成很大的困擾。近年來(lái),針對(duì)癲癇的病因、發(fā)病機(jī)制及治療等的研究工作取得了很大進(jìn)展,但是癲癇發(fā)生及發(fā)展的確切機(jī)制還未完全闡明。大量研究表明癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦外傷及缺血缺氧等腦損傷過(guò)程都伴有神經(jīng)系統(tǒng)免疫炎癥反應(yīng),而神經(jīng)系統(tǒng)的免疫炎癥反應(yīng)可以增加神經(jīng)元興奮性,促進(jìn)神經(jīng)元損傷及癲癇發(fā)生。眾多研究數(shù)據(jù)表明多種炎癥介質(zhì)參與了癲癇發(fā)生及發(fā)展過(guò)程,而抗炎治療對(duì)部分類型的癲癇發(fā)作有效,可以減輕發(fā)作程度及神經(jīng)病理學(xué)變化。 高遷移率族蛋白1（high-mobility group box1, HMGB1）是一種高度保守的非組DNA結(jié)合蛋白,具有穩(wěn)定核酸結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄和基因表達(dá)等多種生物學(xué)功能。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在一定因素作用下可以釋放到細(xì)胞外發(fā)揮促炎因子作用,HMGB1可以由壞死細(xì)胞被動(dòng)釋放或由活化的免疫細(xì)胞主動(dòng)釋放,通過(guò)與其受體如Toll樣受體4（toll-like receptor-4, TLR4）, Toll... 

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一部分：HMGB1/TLR4通路在幼年大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)中表達(dá)變化的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第二部分：HMGB1中和抗體在幼年大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)中的作用研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3701896