背景:眾所周知,帕金森�。≒arkinson’s Disease,PD）與多巴胺能神經(jīng)元中α-syn（alpha synuclein,α-syn）的過(guò)度聚集有關(guān)。過(guò)度聚集的α-syn具有毒性,它干擾脂質(zhì)的組成并改變其含量。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的某些脂質(zhì)可以通過(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)膜微區(qū)蛋白質(zhì)的位置來(lái)影響疾病的發(fā)生與發(fā)展。我們通過(guò)建立秀麗隱桿線蟲(chóng)的PD模型,將脂質(zhì)沉積與α-syn聯(lián)系起來(lái),以探索氯胺酮的抗帕金森機(jī)制。方法:我們選擇了野生型N2、轉(zhuǎn)基因模型NL5901（Punc-54::alpha synuclein::YFP+unc-119;在肌肉細(xì)胞中表達(dá)帶有綠色熒光蛋白[YFP]的人α-syn蛋白）和藥理模型BZ555（Pdat-1::GFP;在多巴胺能神經(jīng)元體中可觀察到綠色熒光蛋白[GFP]以及dat-1編碼質(zhì)膜多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）來(lái)進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn),包括多巴胺能神經(jīng)元的測(cè)試、運(yùn)動(dòng)能力以及在6-羥基多巴胺（6-hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA）的處理下,α-syn的聚集以及脂質(zhì)沉積（尼羅紅染色）的測(cè)定。結(jié)果:10 mmol/l的氯胺酮顯著提高了PD基因模型NL590... 

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞表
前言
    1.1 帕金森病的歷史與臨床癥狀
    1.2 帕金森病疾病模型的選擇
    1.3 氯胺酮的歷史及分子結(jié)構(gòu)
    1.4 氯胺酮與帕金森病
實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 儀器設(shè)備與實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 主要溶液及培養(yǎng)基的配制
        2.2.1 NGM固體培養(yǎng)基的配制
        2.2.2 尼羅紅染色培養(yǎng)基的配制
        2.2.3 鹽酸氯胺酮的配制
        2.2.4 6-OHDA的制備
        2.2.5 其它溶液的配制
    2.3 秀麗隱桿線蟲(chóng)的培養(yǎng)與處理
        2.3.1 E.coli OP50 的培養(yǎng)與種植
        2.3.2 秀麗隱桿線蟲(chóng)的一般培養(yǎng)
        2.3.3 秀麗隱桿線蟲(chóng)的同步化處理
        2.3.4 秀麗隱桿線蟲(chóng)的保存
        2.3.5 秀麗隱桿線蟲(chóng)的復(fù)蘇
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.4.2 氯胺酮處理
        2.4.3 α-syn聚集的測(cè)定
        2.4.4 氯胺酮對(duì)6-OHDA誘導(dǎo)的BZ555 損傷的影響
        2.4.5 脂質(zhì)的尼羅紅染色
        2.4.6 行為學(xué)分析
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 氯胺酮可阻止25 MMOL/L6-OHDA誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元變性
    3.2 氯胺酮降低了α-syn的聚集
    3.3 氯胺酮可緩解α-syn誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙
    3.4 氯胺酮增加了脂質(zhì)含量
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]帕金森病病人的血脂特點(diǎn)及其與病程及病情的相關(guān)性研究[J]. 管得寧,張揚(yáng),胡亞男.  實(shí)用老年醫(yī)學(xué). 2017(06)
[2]帕金森病易感基因研究進(jìn)展[J]. 文潔,許順良,孫琳,畢建忠.  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2017(01)
[3]血脂水平與帕金森病的關(guān)系及其對(duì)病情程度的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 陸麗霞,吳衛(wèi)文.  中國(guó)慢性病預(yù)防與控制. 2016(05)
[4]帕金森病的線粒體發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 楊智明,李煦照,盧芳,劉樹(shù)民.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2014(21)
[5]帕金森病患者血脂水平回顧性分析[J]. 秦曉凌,劉春風(fēng),羅蔚鋒,張冠群,瞿勝,張文漢.  中華神經(jīng)科雜志. 2013 (08)
[6]帕金森病基因α-Synuclein過(guò)表達(dá)對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)毒性作用的研究[J]. 孫亞奇,盧錫林,蘇鳳娟,龍思梅,梁鳳銀,郭文苑,孫喜翠,黃頤,裴中,鐘翎.  新醫(yī)學(xué). 2013(04)
[7]秀麗隱桿線蟲(chóng)的培養(yǎng)與保存研究[J]. 李有全,關(guān)貴全,彭欲率,何海寧,羅建勛,殷宏.  中國(guó)獸醫(yī)科學(xué). 2011(10)
[8]亞低溫下氯胺酮對(duì)大鼠窒息性腦缺血后腦組織谷氨酸和丙二醛含量的影響[J]. 馮雪辛,張永強(qiáng),薛玉良,盧悅淳,呂國(guó)義,張宏.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2010(07)
[9]阿爾茨海默病的秀麗隱桿線蟲(chóng)模型及其應(yīng)用[J]. 楊平.  中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[10]秀麗隱桿線蟲(chóng)在神經(jīng)科學(xué)研究中的應(yīng)用[J]. 任長(zhǎng)虹,張成崗.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2008(06)



本文編號(hào)：3682983