本文關鍵詞：NAMPT抑制劑FK866增加替莫唑胺在膠質瘤治療中藥物敏感性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景神經膠質瘤是一種原發(fā)腦瘤,具有高發(fā)病率和預后差等特點。替莫唑胺(TMZ)是目前術后治療神經膠質瘤患者的一線化療藥物。然而,腫瘤細胞對TMZ的細胞毒性產生抵抗目前被認為是化療失敗的主要原因之一。臨床研究表明,升高修復蛋白06-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)表達和較低的MGMT啟動子甲基化與TMZ耐藥性密切有關。最近,據報道,FK866作為煙酰胺磷酸核糖轉移酶NAMPT(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)補救合成途徑的限速酶)一個強有力的酶活性抑制劑在幾個癌癥類型的腫瘤的發(fā)生、轉移和化療敏感性中扮演了一個重要的角色,但是在神經膠質瘤中關于NAMPT的研究尚少,FK866在神經膠質瘤治療中對化療敏感性的影響尚不清楚。目的探究NAMPT在神經膠質瘤中表達及其對患者預后的影響；NAMPT抑制劑FK866在神經膠質瘤細胞系的作用；FK866與神經膠質瘤化療一線藥物TMZ合用對化療敏感性的影響。從而為臨床治療神經膠質瘤開拓新的視野。方法首先利用臨床數據分析評估NAMPT在神經膠質瘤中的表達高低及其對預后的影響,進而在實驗室進行驗證。臨床數據分析基于中國神經膠質瘤基因圖譜(CGGA)及美國的癌癥和腫瘤基因圖譜(TCGA)臨床數據進行總結、歸納；進而在細胞系中采用多種實驗方法進行驗證：通過MTS法檢測藥物合用對細胞活性的影響；細胞劃痕實驗法粗略檢測其對細胞遷移能力的影響；流式細胞學對其細胞周期及凋亡進行檢測；TUNEL法檢測細胞凋亡；蛋白免疫印跡法(Western blot)對凋亡、增殖等相關蛋白進行檢測。結果1. NAMPT在神經膠質瘤細胞中高表達,并隨著級別的升高而增加。2.在各個神經膠質瘤級別(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)中NAMPT低表達預后好；高表達預后差。3.在Ⅳ級神經膠質瘤患者中MGMT高甲基化預后好,低甲基化預后差；MGMT高、低甲基化組都提示NAMPT氏表達預后好；高表達預后差。4.術后放療和化療組同樣提示NAMPT低表達預后好；高表達預后差。5.FK866與TMZ合用能明顯抑制膠質瘤細胞的增殖、遷移,促進細胞的凋亡。結論1.高級別(Ⅲ、Ⅳ)的神經膠質瘤NAMPT表達顯著增高。2. NAMPT水平像MGMT甲基化水平一樣可作為預測患者預后指標。3.FK866可以顯著增加TMZ誘導神經膠質瘤細胞死亡的作用。4.FK866和TMZ聯合應用在神經膠質瘤治療中可以通過降低MGMT表達來增加化療敏感性、克服化療耐藥。
【關鍵詞】：FK866 尼克酰胺磷酸核糖轉移酶 神經膠質瘤 替莫唑胺 化療
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 1 實驗材料11-16
• 2 實驗方法16-24
• 3 結果24-37
• 4 討論37-39
• 5 小結39-41
• 參考文獻41-44
• 綜述：NAD代謝在膠質瘤中的研究進展44-59
• 參考文獻53-59
• 附錄59-61
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況61-62
• 致謝62-63
• 個人簡歷63

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