目的：肌萎縮側(cè)索硬化是一種運動神經(jīng)元變性性疾病，目前發(fā)病機制尚不明確，但遺傳因素在發(fā)病機制中可能起很大作用。基因組篩查是一種有效尋找易感基因的方法，前期研究已發(fā)現(xiàn)了一些候選基因，但其研究對象多為歐美人群。為此，我們對中國漢族人群特發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化（sALS）進行全基因組掃描，以期發(fā)現(xiàn)新的易感基因。方法：收集200名臨床確診中國漢族sALS患者和200健康中國漢族人血樣，提取基因組DNA，每個試驗亞組樣品DNA等量混合，構(gòu)建病例組和對照組DNA混合池，通過全基因組SNP芯片高密度雜交分型，比較分析病例/對照各位點的等位基因頻率差異。找出與sALS相關(guān)差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的基因位點。結(jié)果：①經(jīng)臨床資料分析，病例組平均發(fā)病年齡（48.5±8.4）歲，40歲以前和80歲以后發(fā)病少見，男女發(fā)病比例1.5∶1；對照組平均年齡（59.8±11.6）歲，男女比例1.3:1；②通過質(zhì)量控制的有基因詮釋信息的SNPs位點859311個，無基因詮釋信息的SNPs位點12670個；發(fā)現(xiàn)8個新的可疑sALS風險基因位點：INPP5B （kgp15327256）， IQCF5/IQCF1（rs1605070），... 

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 臨床實驗對象來源
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要實驗設(shè)備和儀器
    2.2 方法
        2.2.1 實驗對象的分組及資料收集
        2.2.2 DNA 的提取
        2.2.3 DNA 質(zhì)量檢測
        2.2.4 基因芯片掃描
        2.2.5 臨床資料統(tǒng)計學(xué)分析
        2.2.6 基因芯片掃描數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理
        2.2.7 計算假陽性結(jié)果報告率
第3章 結(jié)果
    3.1 實驗對象
        3.1.1 樣品構(gòu)成
        3.1.2 多態(tài)位點的等位基因頻率估計
    3.2 離群位點的確定
    3.3 樣品 DNA 中 ALS 相關(guān)的風險基因與國內(nèi)外已發(fā)現(xiàn)的 ALS 易感基因的對比
    3.4 通路分析
第4章 討論
    4.1 臨床資料分析
    4.2 本次研究新發(fā)現(xiàn)的最可能與中國漢族 sALS 發(fā)病相關(guān)的基因
        4.2.1 ITGA925
        4.2.2 ALCAM
        4.2.3 OPCML
第5章 結(jié)論
    5.1 結(jié)論
    5.2 進一步工作的方向
致謝
參考文獻
附表 本次實驗發(fā)現(xiàn)的 SNP 及基因
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻



本文編號：3667858