本文關(guān)鍵詞：進行性肌營養(yǎng)不良的臨床病理分析及炎癥機制的初步探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:進行性肌營養(yǎng)不良(progressive muscular dystrophy,PMD)是一組遺傳性肌肉變性疾病,主要表現(xiàn)為緩慢進行性加重的肌無力、萎縮,累及肢體和頭面部肌肉,少數(shù)可累及呼吸肌、心肌。血清肌酶可見不同程度增高;肌電圖多呈肌源性損害;肌肉病理表現(xiàn)為肌纖維大小不等、變性、壞死和再生,部分可有炎細胞浸潤。目前尚無有效的治療方法。目前大量的研究表明機械損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、自噬、纖維化、凋亡等機制參與PMD的病理生理過程,但其具體機制至今仍不清楚。由于PMD的臨床表現(xiàn)和常規(guī)肌肉病理缺乏特征性,部分病理可見炎細胞浸潤,與特發(fā)性炎癥性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)十分相似,極易誤診,并給予不恰當?shù)闹委煛１狙芯坷妹庖呓M織化學(xué)染色(immunohistochemical staining,IHC)方法檢測dystrophinopathy和dysferlinopathy患者肌肉組織中浸潤炎細胞的類型、分布及MHC-Ⅰ表達情況,總結(jié)臨床和病理特點,初步探討其炎癥機制。以期為日后更準確地診斷及鑒別診斷提供依據(jù),并為尋求有效的治療方案奠定基礎(chǔ),也對疾病的治療、判斷預(yù)后有指導(dǎo)作用。方法:收集2012年至2014年就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,結(jié)合臨床和病理診斷為PMD的患者的肌肉標本36例,行常規(guī)肌肉病理染色,光鏡下觀察形態(tài)學(xué)改變;行肌營養(yǎng)不良相關(guān)抗體的IHC分型診斷。選取臨床資料保存完整,診斷為dystrophinopathy和dysferlinopathy的肌肉標本作為實驗對象,其中dystrophinopathy(DMD/BMD組)8例,dysferlinopathy(DYSF組)5例,總結(jié)其臨床特征。選取診斷為IIM和肌肉病理檢查正常的肌肉標本22例作為對照,包括多發(fā)性肌炎(PM組)7例、皮肌炎(DM組)7例,正常對照(CO組)8例。各組肌肉標本同時用抗CD4/8/20/68蛋白和抗MHC-Ⅰ5種單克隆抗體進行IHC,光鏡下觀察浸潤炎細胞的類型、分布特點及MHC-Ⅰ的表達情況。1 36例PMD患者的常規(guī)病理結(jié)果光鏡下,HE染色顯示肌束衣和肌內(nèi)衣結(jié)締組織和脂肪組織輕度或明顯增生,血管結(jié)構(gòu)基本正常。多數(shù)肌纖維排列疏松,大小不等,均可見萎縮肌纖維,多數(shù)可見肥大肌纖維,基本呈圓形外觀。部分可見不同程度的變性、壞死和吞噬,也可見肌再生、肌分裂和核內(nèi)移,偶見鑲邊空泡。6例可見散在炎細胞浸潤,主要位于肌間和血管周圍。MGT染色僅5例可見不典型不整邊紅纖維。NADH和SDH染色均可見不同程度的肌纖維內(nèi)氧化酶分布不均。NSE染色多數(shù)可見深染肌纖維。ACP染色顯示少數(shù)可見小片狀輕度酶活性增高。ORO和PAS染色多數(shù)可見不同程度的糖脂增多。ATP酶染色可見多數(shù)兩型肌纖維基本呈鑲嵌排列,大部分萎縮累及兩型。2 36例PMD患者肌營養(yǎng)不良相關(guān)抗體IHC結(jié)果Dystrophin蛋白缺陷(完全或部分缺失)者14例;dysferlin蛋白缺陷者11例;α/β/γ/δ-sarcoglycan 4種蛋白至少有一種缺陷者9例。3 Dystrophinopathy和dysferlinopathy患者的臨床資料PMD臨床分型眾多,其中部分dystrophinopathy和dysferlinopathy肌肉病理可見炎細胞浸潤,有時與IIM難以鑒別,僅總結(jié)以上兩類的臨床資料。3.1 Dystrophinopathy結(jié)合臨床、病理結(jié)果診斷為dystrophinopathy者8例,其中DMD3例,BMD5例,均為男性,僅1例有家族史;平均發(fā)病年齡12.81歲;病程3個月~5年。6例以雙下肢無力起病;1例以發(fā)現(xiàn)肌酶升高來診,無明顯肢體無力表現(xiàn);1例以心慌胸悶首診于心內(nèi)科。7例查體可見肌肉無力表現(xiàn),3例可見四肢近端肌肉萎縮,5例伴腓腸肌肥大。8例均可見血清肌酸激酶升高。6例肌電圖提示肌源性損害,1例為混合性損害,1例未見明顯異常。2例心電圖和/或超聲心動圖異常。2例患者既往于外院曾考慮為“肌炎”,給予激素治療。3.2 Dysferlinopathy結(jié)合臨床、病理,5例符合dysferlinopathy診斷,男性3例,女性2例,均無明確家族史;平均發(fā)病年齡23歲,病程4.02年。4例以肌肉無力為主訴,1例以發(fā)現(xiàn)肌酶升高來診。2例可見肌肉萎縮和肥大。5例血清肌酸激酶均可見升高;肌電圖均提示肌源性損害。3例曾于外院行肌肉活檢,診斷為“肌炎”,給予激素和/或免疫抑制劑治療。結(jié)果:4炎細胞及MHC-Ⅰ的IHC結(jié)果4.1正常對照在CO組中,僅肌束膜、肌內(nèi)膜的血管內(nèi)可見炎細胞著色;僅血管內(nèi)皮細胞可見MHC-Ⅰ表達。4.2 Dystrophinopathy和Dysferlinopathy在DMD/BMD組和DYSF組中,浸潤的炎細胞呈散在或小灶性分布,主要位于間質(zhì)組織,血管及變性、壞死、萎縮肌纖維周圍區(qū)域;主要為巨噬細胞,CD4+T細胞較CD8+T細胞多見,未見明顯B細胞浸潤。兩組均可見MHC-Ⅰ表達輕度上調(diào)(±~+),主要為伴炎細胞浸潤區(qū)域的變性、壞死及萎縮肌纖維。4.3 IIMPM組和DM組均可見炎細胞浸潤。在PM組中,炎細胞多位于肌間及壞死肌纖維周圍,可見炎細胞圍繞和浸潤非壞死肌纖維;多為巨噬細胞、CD8+T細胞,CD4+T細胞少見,幾乎未見B細胞浸潤。在DM組中,炎細胞多位于束周萎縮區(qū)域、肌束膜及血管周圍區(qū)域,主要為CD4+T細胞、巨噬細胞、B細胞,CD8+T細胞較少。兩組中所有肌纖維膜上均可見MHC-Ⅰ表達(++~+++),部分肌纖維胞漿內(nèi)及浸潤的炎細胞也可見MHC-Ⅰ表達上調(diào)。結(jié)論:1 PMD患者的臨床表現(xiàn)和常規(guī)肌肉病理缺乏特異性,僅依據(jù)臨床和常規(guī)肌肉病理進行診斷存在局限性,需進一步行IHC。2利用肌營養(yǎng)不良相關(guān)抗體對擬診PMD的肌肉標本行IHC可進一步明確診斷并分型,指導(dǎo)基因檢測,也為疾病的治療、判斷預(yù)后提供幫助。3炎癥反應(yīng)參與了dystrophinopathy和dysferlinopathy,推測炎癥反應(yīng)可能是繼發(fā)于肌纖維的變性、壞死。4部分dystrophinopathy和dysferlinopathy患者肌肉病理上可見炎細胞浸潤,易誤診為IIM。檢測浸潤炎細胞類型、分布及MHC-Ⅰ可作為鑒別診斷的一種輔助方法。
【關(guān)鍵詞】：Dystrophinopathy dysferlinopathy 病理學(xué) 炎癥反應(yīng) 主要組織相容性復(fù)合體
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R746.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-26
• 附圖26-35
• 附表35-38
• 討論38-43
• 結(jié)論43
• 參考文獻43-48
• 綜述48-59
• 參考文獻54-59
• 致謝59-60
• 個人簡歷60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李偉;盧錫林;梁銀杏;劉強;張成;姚曉黎;;假肥大型肌營養(yǎng)不良心臟功能改變(附406例分析)[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2010年01期

  本文關(guān)鍵詞：進行性肌營養(yǎng)不良的臨床病理分析及炎癥機制的初步探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：366612