目的:急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）是最常見的腦卒中類型,具有高發(fā)病率、高致死率和高致殘率的特點。AIS對患者的軀體功能和認知能力均有影響,嚴重降低患者的生活質(zhì)量,給患者家庭和社會造成沉重負擔。AIS患者從發(fā)病到接受治療的時間與卒中發(fā)生部位均被視為影響患者軀體功能與認知能力的主要因素。但在上述條件相近時,仍會出現(xiàn)患者軀體功能與認知能力迥異的現(xiàn)象。近年來,氧化還原穩(wěn)態(tài)對卒中后軀體功能與認知能力的影響,受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,但尚有一些不一致和不明確的地方需要探究。尿酸是人血漿中含量最多的抗氧化劑,一些學(xué)者圍繞尿酸水平與缺血性腦卒中軀體功能預(yù)后的關(guān)系進行了研究,但研究結(jié)果并不一致。因此,本研究的第一部分選擇尿酸為反映氧化還原穩(wěn)態(tài)的指標,采用Meta分析方法,對氧化還原穩(wěn)態(tài)與AIS患者軀體功能預(yù)后的關(guān)系進行綜合評價。同時,通過開展一項病例對照研究,初步探究氧化還原穩(wěn)態(tài)對缺血性卒中后認知障礙（post-stroke cognitive impairment,PSCI）的影響,從而為制定缺血性PSCI的防治措施提供理論依據(jù)。一些研究表明,PSCI的發(fā)生可... 

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :氧化還原穩(wěn)態(tài)對急性缺血性卒中患者軀體功能與認知能力的影響
    1 前言
    2 資料與方法
        2.1 尿酸水平與AIS患者軀體功能預(yù)后關(guān)系的Meta分析
        2.2 急性缺血性PSCI與機體氧化還原穩(wěn)態(tài)的關(guān)系
    3 結(jié)果
        3.1 Meta分析結(jié)果
        3.2 病例對照研究結(jié)果
    4 討論
        4.1 尿酸水平與AIS患者軀體功能預(yù)后的關(guān)系
        4.2 急性缺血性PSCI與機體氧化還原穩(wěn)態(tài)的關(guān)系
    5 結(jié)論
第二部分 :富馬酸二甲酯通過神經(jīng)保護作用減輕缺血性腦卒中引起的大鼠認知功能損害
    6 前言
    7 材料與方法
        7.1 主要試劑和儀器
        7.2 動物建模
        7.3 實驗方法
    8 結(jié)果
        8.1 DMF對 MCAO大鼠認知能力的影響
        8.2 DMF對 MCAO大鼠海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元細胞損傷的影響
        8.3 DMF對 MCAO大鼠的氧化損傷的影響
    9 討論
    10 結(jié)論
第三部分 :富馬酸二甲酯通過抑制線粒體依賴的Caspase信號通路對小鼠海馬神經(jīng)元細胞發(fā)揮保護作用
    11 前言
    12 材料與方法
        12.1 主要試劑與儀器
        12.2 細胞培養(yǎng)與處理方法
        12.3 OGD處理
        12.4 細胞分組及觀察時間點的選擇
        12.5 CCK法測定最適DMF濃度
        12.6 Annexin V-FITC/PI雙染流式細胞儀檢測細胞凋亡
        12.7 Western blot檢測蛋白表達水平
        12.8 統(tǒng)計分析
    13 結(jié)果
        13.1 OGD處理時間對細胞形態(tài)的影響
        13.2 不同觀察時間點的細胞形態(tài)
        13.3 不同DMF濃度對OGD處理后細胞活力的影響
        13.4 DMF對 OGD處理后細胞凋亡率的影響
        13.5 DMF對 OGD處理后Nrf2 活力的影響
        13.6 DMF對 OGD處理后細胞凋亡通路的影響
    14 討論
    15 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 彭斌,吳波.  中華神經(jīng)科雜志. 2018 (09)
[2]氧化應(yīng)激與腦卒中后癡呆轉(zhuǎn)歸的關(guān)系分析[J]. 龍建庭,游詠.  大家健康(學(xué)術(shù)版). 2016(01)
[3]急性腦梗死后認知障礙與血尿酸相關(guān)性的多因素分析[J]. 何奕濤,馬可夫,唐冰杉,蔡智立,曾思琳,陳思言,郭毅.  中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2015(03)
[4]中國高血壓防治指南2010[J]. 劉力生.  中華高血壓雜志. 2011(08)
[5]中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010[J].   中華神經(jīng)科雜志. 2010 (02)
[6]Meta分析中失安全系數(shù)的估計[J]. 麥勁壯,李河,方積乾,劉小清,饒栩栩.  循證醫(yī)學(xué). 2006(05)



本文編號：3665644