本文關(guān)鍵詞：RASGRF1基因的甲基化與癲癇的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：越來越多的證據(jù)都提示癲癇可能是由表觀遺傳過程介導(dǎo)。本研究的目的是檢測KA誘導(dǎo)的急性和慢性的小鼠癲癇模型中的RASGRF1表達(dá)及基因啟動子DNA甲基化的狀態(tài)。此外,DNMT抑制劑RG108被用于體內(nèi)動物實驗以探討甲基化在癲癇中的可能作用。方法：本研究中利用KA小鼠,采用RT-PCR檢測基因水平,western blot檢測蛋白的表達(dá),免疫熒光檢測蛋白表達(dá)部位,BSP技術(shù)測試啟動子甲基化情況；側(cè)腦室注射甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑后觀察急性和慢性動物行為變化及基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的變化。結(jié)果：RASGRF1表達(dá)逐漸下降并且在慢性期達(dá)到最低水平,它主要表達(dá)于神經(jīng)元而不在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。在KA誘導(dǎo)的小鼠癲癇(1天,10天,45天)的體內(nèi)模型中,我們發(fā)現(xiàn)SE后10天海馬5'區(qū)表現(xiàn)出高甲基化。RG108預(yù)處理后的小鼠中表現(xiàn)出明顯降低癲癇易感性,減少發(fā)作的潛伏期,降低發(fā)作的嚴(yán)重程度；并且能顯著降低自發(fā)性發(fā)作小鼠的百分比。RG108可以抑制由紅藻氨酸誘導(dǎo)RASGRF1的高甲基化,并且可能逆轉(zhuǎn)這種表達(dá)的下調(diào)。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 甲基化 RG108 RASGRF1
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 符號說明5-7
• 中文摘要7-8
• Abstract8-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-26
• 2 結(jié)果26-33
• 3 討論33-37
• 全文總結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 文獻(xiàn)綜述：DNA甲基化在癲癇形成中的作用研究41-53
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 致謝53-54
• 碩士期間發(fā)表的論文54

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本文編號：366128