骨骼肌是人體中重要的組成部分,發(fā)揮著重要的代謝調(diào)控功能,當肌肉發(fā)生病變會嚴重影響人們的正常生活。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一種神經(jīng)退行性肌肉疾病,目前沒有特別好的治療方法。VAPB是存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一種Ⅱ型整合膜蛋白,在脂質(zhì)轉(zhuǎn)移和磷脂代謝、膜運輸、微管重組、未折疊蛋白質(zhì)應答以及端粒沉默等細胞功能當中發(fā)揮著重要的功能。近幾年在一些家族性ALS病人當中鑒定出幾種VAPB的點突變體,但是對這些突變體在肌肉分化當中的機制研究還沒有報道。本論文基于本實驗室前期對VAPB的研究基礎(chǔ),對這些與ALS相關(guān)的VAPB點突變體在成肌細胞分化中的機制進行了初步研究。Rab5是一種小GTP酶,定位于早期內(nèi)體,胰島素受體底物蛋白IRS1在IGF1-AKT信號通路中起著重要作用。實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)VAPB既可以和Rab5相互作用,又可以和IRS1相互作用,VAPB與Rab5的相互作用增加了IRS1的穩(wěn)定性,通過影響IGF1-AKT信號通路影響成肌細胞分化（本實驗室未發(fā)表數(shù)據(jù)）。本論文研究發(fā)現(xiàn)與ALS相關(guān)的VAPB點突變體在C2C12成肌細胞中存在聚集,... 

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

pXJ40真核表達載體的多克隆位點序列

與ALS相關(guān)VAPB突變位點在不同物種之間具有很高的保守性A：繪制VAPB全長及所包含的Domain示意圖

與ALS相關(guān)的VAPB點突變體異常聚集導致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變在C2C12細胞中分別將GFP-VAPBT46I、GFP-VAPBP56S、GFP-VAPBP56H、


本文編號：3661249