背景與目的腦血管病是當(dāng)今我國致死致殘的首要原因,其中缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke,AIS）占87%,然而目前AIS的治療方法十分有限。腦血管病對患者本人及其家庭,以及整體社會經(jīng)濟(jì)帶來嚴(yán)重影響,因此進(jìn)一步了解AIS發(fā)生發(fā)展的機(jī)制,尋找新的潛在治療靶點(diǎn)迫在眉睫。新近研究揭示,卒中后炎癥在AIS中具有雙重作用,一方面在AIS急性期促進(jìn)組織損傷的進(jìn)一步加重,另一方面在組織修復(fù)階段促進(jìn)腦組織與神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此,在AIS急性期進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)以防止缺血性損傷加重或?qū)锳IS急性期治療提供新的思路。Toll樣受體4（Toll-like receptor 4,TLR4）是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵分子之一。在卒中后炎癥中,TLR4通過引起下游炎癥瀑布從而在天然免疫反應(yīng)中起重要作用,同時(shí)也是連接天然免疫與特異性免疫的橋梁。抑制TLR4在缺血性腦卒中動物模型中被證實(shí)具有減少梗死體積和改善神經(jīng)功能缺損的作用,這提示調(diào)節(jié)TLR4或可通過減緩卒中后炎癥減輕腦組織缺血性損傷。MicroRNA調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)30%左右的基因表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn),AIS可引起多種microRNA水平的顯著變化,且micro... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第一部分 緒論(綜述)
    1.1 缺血性腦卒中后的早期免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)
    1.2 microRNA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用
    1.3 總結(jié)與展望
第二部分 靶向性抑制TLR4的microRNA篩選及鑒定
    2.1 材料和方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三部分 miR-1906在正常及缺血條件下表達(dá)分布變化
    3.1 材料和方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四部分 miR-1906模擬物下調(diào)細(xì)胞中TLR4的體外實(shí)驗(yàn)
    4.1 材料和方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五部分 miR-1906改善MCAO所致腦組織損傷體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
    5.1 材料和方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
第六部分 全文總結(jié)
    6.1 本研究主要結(jié)論
    6.2 本研究創(chuàng)新之處
    6.3 本研究局限性
致謝
附錄
附表:改良的神經(jīng)功能缺損評分
參考文獻(xiàn)



本文編號：3638961