目的:色氨酸（tryptophan,Trp）代謝異常導(dǎo)致5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）能系統(tǒng)的不平衡被認(rèn)為與臨床抑郁癥的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。然而,對(duì)于因卒中而引起的色氨酸代謝異常導(dǎo)致抑郁癥發(fā)展的潛在機(jī)制尚不清楚。在這里,我們將用大腦中動(dòng)脈阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠模型研究探討色氨酸代謝失衡在卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）中的作用及對(duì)發(fā)生卒中后抑郁的大鼠的治療進(jìn)行探索。方法:健康SD大鼠隨機(jī)分為4組即假手術(shù)組（sham）、手術(shù)對(duì)照組（MCAO）、1-MT治療組（MCAO+1-MT）、舒肝解郁組（MCAO+SGJY）,假手術(shù)組行假手術(shù),其余3組行MCAO手術(shù)。MCAO術(shù)后按分組給予MCAO+1-MT組吲哚胺2,3-雙加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）抑制劑1-甲基-DL-色氨酸（1-methyl-dl-tryptophan,1-MT）,60 mg/Kg,每日1次皮下注射;MCAO+SGJY組給予舒肝解郁膠囊（SGJY）,144mg/... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

攝像機(jī)拍攝的腦冠狀面圖像及梗死體積百分比比較

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文色氨酸代謝失衡在大鼠PSD發(fā)病機(jī)制中的作用：IDO作用及治療探索12圖2.大鼠的蔗糖偏好A埋藏的大理石總數(shù)B數(shù)據(jù)均用mean±SD表示；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001，與Sham組相比。＃P<0.05；##P<0.01；和###P<0.001，與MCAO組相比3.4MCAO術(shù)后各組大鼠腦色氨酸代謝的變化MCAO術(shù)后第7天，為了測(cè)定大鼠腦組織中色氨酸各種代謝物的含量變化，給藥后麻醉大鼠，斷頭取腦，勻漿、離心后送至特定地點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。至實(shí)驗(yàn)當(dāng)天無(wú)死亡大鼠。我們選取MCAO+SGJY組大鼠1只行TTC染色，并且在各組隨機(jī)選擇2只大鼠灌注取腦進(jìn)行免疫組化分析。當(dāng)天各組大進(jìn)行腦組織生化分析的大鼠數(shù)目為：Sham組（n=8）、MCAO組（n=5）、MCAO+1-MT組（n=4）、MCAO+SGJY組（n=5）。如圖3，我們測(cè)定了各組剩余大鼠腦組織中不同色氨酸代謝物的含量。然而，我們未能檢測(cè)到更多的色氨酸代謝物，如3-HK、QA、5-HIAA等代謝物，樣品送至實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)沒(méi)有檢測(cè)到，或很少而無(wú)法用于統(tǒng)計(jì)。并且，Sham組大鼠腦組織中未檢測(cè)到KYN。我們對(duì)檢測(cè)到的色氨酸代謝物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)大鼠腦組織中MCAO組KYN濃度31.936±16.843ng/ml,比MCAO+1-MT組7.698±8.921ng/ml，MCAO+SGJY組14.358±9.130ng/ml有所升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F（2,11）=4.686,P=0.034＜0.05)。與MCAO組大鼠腦組織中KYN濃度相比，MCAO+1-MT組（P=0.044＜0.05）濃度明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與MCAO+SGJY組（P=0.128＞0.05）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與MCAO+1-MT組KYN濃度相比，MCAO+SGJY組（P=0.734＞0.05）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在KYN/Trp比值中，MCAO組、MCAO+1-MT組、MCAO+SGJY組三組結(jié)果相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F（2,11）=2.917,P=0.096＞0.05)。各組大鼠腦組織5-HT濃度，Sham組106.239±43.709ng/ml，MCAO組

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文色氨酸代謝失衡在大鼠PSD發(fā)病機(jī)制中的作用：IDO作用及治療探索1379.139±32.635ng/ml,MCAO+1-MT組66.537±38.827ng/ml，MCAO+SGJY組79.139±32.635ng/ml，四組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F（3,18）=1.192,P=0.341＞0.05)。同樣在5-HT/Trp比值中，我們發(fā)現(xiàn)Sham組、MCAO組、MCAO+1-MT組、MCAO+SGJY組四組比值結(jié)果相比差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F(3,18）=2.186,P=0.125＞0.05）。圖.3.各組大鼠腦組織中5-HT濃度（A）、KYN濃度（B）、5-HT/Trp比值（C）、KYN/Trp比值（D）3.5MCAO術(shù)后各組大鼠海馬及額葉5-HT、IDO、TPH的陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)目比較為進(jìn)一步了解MCAO后引起色氨酸代謝改變的原因，在MCAO術(shù)后第7天，每組大鼠隨機(jī)選擇2只麻醉后灌注取腦，進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。通過(guò)免疫組化法檢測(cè)大鼠海馬與額葉皮質(zhì)中5-HT及色氨酸代謝關(guān)鍵酶IDO，TPH的陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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