目的:色氨酸（tryptophan,Trp）代謝異常導(dǎo)致5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）能系統(tǒng)的不平衡被認為與臨床抑郁癥的發(fā)病機理有關(guān)。然而,對于因卒中而引起的色氨酸代謝異常導(dǎo)致抑郁癥發(fā)展的潛在機制尚不清楚。在這里,我們將用大腦中動脈阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠模型研究探討色氨酸代謝失衡在卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）中的作用及對發(fā)生卒中后抑郁的大鼠的治療進行探索。方法:健康SD大鼠隨機分為4組即假手術(shù)組（sham）、手術(shù)對照組（MCAO）、1-MT治療組（MCAO+1-MT）、舒肝解郁組（MCAO+SGJY）,假手術(shù)組行假手術(shù),其余3組行MCAO手術(shù)。MCAO術(shù)后按分組給予MCAO+1-MT組吲哚胺2,3-雙加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）抑制劑1-甲基-DL-色氨酸（1-methyl-dl-tryptophan,1-MT）,60 mg/Kg,每日1次皮下注射;MCAO+SGJY組給予舒肝解郁膠囊（SGJY）,144mg/... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

攝像機拍攝的腦冠狀面圖像及梗死體積百分比比較

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文色氨酸代謝失衡在大鼠PSD發(fā)病機制中的作用：IDO作用及治療探索12圖2.大鼠的蔗糖偏好A埋藏的大理石總數(shù)B數(shù)據(jù)均用mean±SD表示；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001，與Sham組相比。＃P<0.05；##P<0.01；和###P<0.001，與MCAO組相比3.4MCAO術(shù)后各組大鼠腦色氨酸代謝的變化MCAO術(shù)后第7天，為了測定大鼠腦組織中色氨酸各種代謝物的含量變化，給藥后麻醉大鼠，斷頭取腦，勻漿、離心后送至特定地點進行檢測。至實驗當天無死亡大鼠。我們選取MCAO+SGJY組大鼠1只行TTC染色，并且在各組隨機選擇2只大鼠灌注取腦進行免疫組化分析。當天各組大進行腦組織生化分析的大鼠數(shù)目為：Sham組（n=8）、MCAO組（n=5）、MCAO+1-MT組（n=4）、MCAO+SGJY組（n=5）。如圖3，我們測定了各組剩余大鼠腦組織中不同色氨酸代謝物的含量。然而，我們未能檢測到更多的色氨酸代謝物，如3-HK、QA、5-HIAA等代謝物，樣品送至實驗室檢測時沒有檢測到，或很少而無法用于統(tǒng)計。并且，Sham組大鼠腦組織中未檢測到KYN。我們對檢測到的色氨酸代謝物進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)大鼠腦組織中MCAO組KYN濃度31.936±16.843ng/ml,比MCAO+1-MT組7.698±8.921ng/ml，MCAO+SGJY組14.358±9.130ng/ml有所升高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F（2,11）=4.686,P=0.034＜0.05)。與MCAO組大鼠腦組織中KYN濃度相比，MCAO+1-MT組（P=0.044＜0.05）濃度明顯降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義；與MCAO+SGJY組（P=0.128＞0.05）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與MCAO+1-MT組KYN濃度相比，MCAO+SGJY組（P=0.734＞0.05）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在KYN/Trp比值中，MCAO組、MCAO+1-MT組、MCAO+SGJY組三組結(jié)果相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F（2,11）=2.917,P=0.096＞0.05)。各組大鼠腦組織5-HT濃度，Sham組106.239±43.709ng/ml，MCAO組

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文色氨酸代謝失衡在大鼠PSD發(fā)病機制中的作用：IDO作用及治療探索1379.139±32.635ng/ml,MCAO+1-MT組66.537±38.827ng/ml，MCAO+SGJY組79.139±32.635ng/ml，四組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F（3,18）=1.192,P=0.341＞0.05)。同樣在5-HT/Trp比值中，我們發(fā)現(xiàn)Sham組、MCAO組、MCAO+1-MT組、MCAO+SGJY組四組比值結(jié)果相比差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(F(3,18）=2.186,P=0.125＞0.05）。圖.3.各組大鼠腦組織中5-HT濃度（A）、KYN濃度（B）、5-HT/Trp比值（C）、KYN/Trp比值（D）3.5MCAO術(shù)后各組大鼠海馬及額葉5-HT、IDO、TPH的陽性細胞表達數(shù)目比較為進一步了解MCAO后引起色氨酸代謝改變的原因，在MCAO術(shù)后第7天，每組大鼠隨機選擇2只麻醉后灌注取腦，進行免疫組化檢測。通過免疫組化法檢測大鼠海馬與額葉皮質(zhì)中5-HT及色氨酸代謝關(guān)鍵酶IDO，TPH的陽性細胞表達

【參考文獻】：
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