背景新生兒腦出血和缺氧缺血性腦病是圍產(chǎn)期腦損傷的常見類型,常導(dǎo)致嚴(yán)重的長期神經(jīng)功能和認(rèn)知功能損傷,如運(yùn)動(dòng)障礙或智力發(fā)育遲緩等。導(dǎo)致新生兒腦出血的原因較多,包括出血性疾病、低Apgar評分、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉以及陰道分娩和感染等,其中最為常見的是生發(fā)基質(zhì)層出血（Germinal matrix hemorrhage,GMH）。GMH 的發(fā)生主要是由于新生兒生發(fā)基質(zhì)區(qū)域血管的脆性,再加上可能引起腦血流波動(dòng)因素的影響,導(dǎo)致血液破入腦室,從而引起腦室積水,最終發(fā)展為腦癱和腦萎縮。新生兒缺氧缺血性腦�。℉ypoxic-ischemic encepholopathy,HIE）則是由于腦血流的供應(yīng)不足導(dǎo)致腦組織缺乏氧氣以及糖分的供給,產(chǎn)生的一系列生化反應(yīng),如細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升,氧化應(yīng)激產(chǎn)物增加,炎癥因子的聚集以及凋亡事件的發(fā)生等,從而導(dǎo)致腦組織的破壞,最終引起運(yùn)動(dòng)和記憶功能障礙。鑒于GMH和HIE會(huì)影響未成熟腦發(fā)育成熟,并可在成熟腦中造成永久性的損傷,因此探討GMH和HIE病理生理特點(diǎn)對于研究早期藥物干預(yù)靶點(diǎn),從而改善新生兒神經(jīng)功能障礙有著重大的臨床意義。出血后腦損傷分為原發(fā)性和繼發(fā)性腦損傷。原發(fā)性腦損傷... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

棄腔注封方式是最佳給藥路徑

?多妄?Ｋ８ｌ?ＧＭＨ?＋?ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ?（９ｊｊｇ’ｋｇ?ｉｎ．）?（ｎ＝８）??ｊｊ；ｌ?Ｉ?ｉ??圖１－７鼻腔注射方式是最佳給藥路徑??Ｆｉｇｕｒｅｌ－７?Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ｔｈｅ?ｏｐｔｉｍａｌ?ｒｏｕｔｅ??鼻腔注射方式在ＧＭＨ?７２ｈ腦組織中檢測到ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ的含量明顯高于腹腔注射同等濃度的??ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ。所有目的蛋白以Ａｃｔｉｎ作為內(nèi)參蛋白進(jìn)行相對灰度值分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)士ＳＤ進(jìn)行??表示。統(tǒng)計(jì)方法為?ＡＮＯＶＡ?和?Ｄｕｎｎｅｔｔ。＠?ｐ＜０．０５?表示與?ＧＭＨ?＋?ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ?（９＾ｉｇ／ｋｇ?ｉｐ．）相比??較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組６－８只幼鼠。Ｉｎ．鼻腔注射；ｉｐ．腹腔注射。??Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｍｏｒｅ?ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ?ｉｎｔｏ?ｂｒａｉｎ?ｔｉｓｓｕｅ?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｔｏ??ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?ａｔ?７２ｈ?ａｆｔｅｒ?ＧＭＨ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ?ｔｏ?ａｃｔｉｎ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．??Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ＿?ＡＮＯＶＡ

ｓａｍｐｌｅｓ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅｓｅ?ｔｈｒｅｅ?ｇｒｏｕｐｓ?ｗｅｒｅ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｏｒ?Ｎｉｓｓｌ?ａｎｄ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ．）．??２．３?Ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ顯著改善ＧＭＨ繼發(fā)的腦組織形態(tài)學(xué)損傷??腦室擴(kuò)張是ＧＭＨ最主要的后遺癥［３４］，因此我們觀察ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ能否減少腦??室擴(kuò)張的程度。Ｎｉｓｓｌ染色顯示ＧＭＨ２８ｄ后腦室體積較Ｓｈａｍ組明顯增加，而??ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ明顯減少腦室擴(kuò)張面積（ｐ?＜?０．０５）（圖１－９）。ＧＭＨ模型大鼠的白質(zhì)體積??和皮層厚度明顯減少，而ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ明顯增加白質(zhì)體積和皮層厚度（ｐ?＜?０．０５）（圖??１－９）。??既往研究表示在腦出血中腦室擴(kuò)張主要與腦脊液的過度生成相關(guān)［３５］，因此我??們還觀察了腦脊液生成的主要部位－脈絡(luò)叢上外周嗜中性粒細(xì)胞浸潤和小膠質(zhì)細(xì)胞??聚集的情況。我們發(fā)現(xiàn)在ＧＭＨ３ｄ，?１４ｄ和２８ｄ，Ｖｅｈｉｃｌｅ組脈絡(luò)叢上ＭＰＯ陽性??（ＭＰＯ＋）細(xì)胞數(shù)與Ｓｈａｍ組相比明顯增多（ｐ?＜?（Ｘ０５）（圖１－１０）。Ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ組的??ＭＰＯ＋細(xì)胞數(shù)與Ｖｅｈｉｃｌｅ組相比明顯減少（ｐ＜?０．０５）（圖１－１０）。但三組之間小膠質(zhì)細(xì)??胞數(shù)量的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖１－１０）。??


本文編號：3609700