帕金森�。≒arkinson’s disease）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,在年齡大于65周歲的人群中,有著高達1%的發(fā)病率。其主要特征是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的選擇性的丟失。在帕金森病人病理學(xué)切片中,能夠看到明顯的中腦黑質(zhì)顏色消退,變淺。由于缺失多巴胺,導(dǎo)致這些多巴胺能神經(jīng)元在紋狀體中所支配的運動神經(jīng)環(huán)路紊亂,從而表現(xiàn)出震顫、肌肉僵直等臨床特征。雖然帕金森病的發(fā)病機制還沒有被完全研究清楚,但是目前的研究表明,遺傳和環(huán)境因素都可能引起疾病的發(fā)生。對一些家族性的帕金森病病人進行遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),一些基因的突變可能會導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。這些基因包括α-synuclein, Parkin, PINK1, DJ1以及LRRK2。而同時,流行病學(xué)研究顯示,一些環(huán)境毒素,像魚藤酮（rotenone）和百草枯（paraquat）,都可以在動物模型上引起帕金森病樣癥狀。而一些接觸到1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine （MPTP）的病人,就會導(dǎo)致帕金森病發(fā)生。這些毒素都是作用在線粒體呼吸鏈的復(fù)合體Ⅰ上,抑制其活性,從而導(dǎo)致線粒體損傷,產(chǎn)生大量氧自由基... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一章 緒論
    1.1 帕金森病(Parkinson’s disease)
        1.1.1 帕金森概述
        1.1.2 帕金森病的發(fā)病的分子遺傳學(xué)
        1.1.3 線粒體在帕金森病發(fā)生過程中的作用
    1.2 神經(jīng)炎癥(Neuroinflammation)
        1.2.1 小膠質(zhì)細胞的來源
        1.2.2 小膠質(zhì)細胞激活的鑒定
        1.2.3 小膠質(zhì)細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常情況下的維持
        1.2.4 小膠質(zhì)細胞與星形膠質(zhì)細胞之間的聯(lián)系
        1.2.5 小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)退行性疾病中作用
        1.2.6 小膠質(zhì)細胞在帕金森病中的的作用
        1.2.7 小膠質(zhì)細胞激活的信號通路
        1.2.8 炎癥小體在小膠質(zhì)細胞激活的作用
第二章 材料與方法
    2.1 細胞培養(yǎng)(Cell culture)
    2.2 BV2細胞處理(BV2 cell treatment)
    2.3 細胞收集與裂解(Cell collection and lysis)
    2.4 免疫印跡(Western blot)
        2.4.1 預(yù)制聚丙烯酰胺膠
        2.4.2 免疫印跡轉(zhuǎn)膜
    2.5 核質(zhì)分離實驗(Nuclear extraction)
        2.5.1 核質(zhì)分離試劑準備
        2.5.2 核質(zhì)分離的具體步驟
    2.6 免疫細胞化學(xué)實驗(Immunocytoflourence)
    2.7 細胞ROS內(nèi)活性檢測(ROS detection)
        2.7.1 DCFH-DA探針的工作機制
        2.7.2 DCFH-DA探針的使用方法
    2.8 細胞內(nèi)capase 1活性檢測(the caspase1 activity detection)
        2.8.1 FLICA-Caspase 1檢測試劑的作用機制
        2.8.2 FLICA-Caspase 1檢測試劑的使用方法
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 rotenone在小膠質(zhì)細胞中激活NF-κB信號通路
    3.2 rotenone的作用可以在BV2細胞誘導(dǎo)大量的免疫因子產(chǎn)生
    3.3 rotenone直接在BV2細胞內(nèi)激活炎癥小體
    3.4 rotenone激活NF-κB信號通路是依賴于絲裂原活化蛋白激酶p38
    3.5 NAC抑制rotenone激活的NF-κB信號通路
    3.6 NAC抑制rotenone誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞激活
    3.7 討論
    3.8 總結(jié)與展望
參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與參加的學(xué)術(shù)會議



本文編號：3608181