本文關(guān)鍵詞：DLL4、VEGF在腦動靜脈畸形血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)與血流動力學(xué)關(guān)聯(lián)性分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:腦動靜脈畸形是胚胎早期局部毛細(xì)血管發(fā)育異常,導(dǎo)致動靜脈直接相通,之間缺少毛細(xì)血管的先天性血管性疾病。由于供血動脈的血液流入畸形血管團(tuán),導(dǎo)致一系列腦血流動力學(xué)改變,從而引起臨床癥狀。腦動靜脈畸形發(fā)生機(jī)制主要是血管發(fā)生異常。研究發(fā)現(xiàn)抗血管生長因子與促血管生長因子之間相互作用共同調(diào)控血管生成過程,其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及DLL4-Notch信號傳導(dǎo)通路相互作用參與此過程。研究表明血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是促血管形成的主要生長因子,具有促進(jìn)血管通透性增加,血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖等作用,并特異性表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞。之前研究表明Notch信號傳導(dǎo)途徑在胚胎發(fā)育及血管形成過程扮演重要角色,DLL4是Notch受體的主要配體,并證實(shí)DLL4是VEGF的重要下游基因,可通過對VEGF的負(fù)反饋?zhàn)饔脕硐拗蒲苓^度生長,兩者共同參與血管生成的調(diào)控。并且腦動靜脈畸形團(tuán)導(dǎo)致血流動力學(xué)改變,造成腦組織周圍相對低氧的環(huán)境,可促進(jìn)組織分泌相應(yīng)的血管生長因子,促進(jìn)血管生成及重塑。DLL4及VEGF的表達(dá)及之間的相互作用和血流動力學(xué)狀態(tài)的改變都會影響血管生成進(jìn)而影響腦動靜脈畸形血管團(tuán)的發(fā)生發(fā)展,兩者之間的具體作用機(jī)制尚不明了。通過研究VEGF及DLL4在不同血流動力學(xué)狀態(tài)下異常血管團(tuán)的表達(dá)水平,探討VEGF、DLL4表達(dá)水平與腦動靜脈畸形血管團(tuán)血流動力學(xué)的關(guān)聯(lián)性,探討VEGF、DLL4在腦動脈畸形血管團(tuán)內(nèi)表達(dá)水平有無差異,為臨床診治腦動靜脈畸形提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及理論基礎(chǔ),甚至提供新的治療理念。方法:選取首都醫(yī)科大學(xué)天壇醫(yī)院神經(jīng)外科2009-2013年期間經(jīng)數(shù)字化減影造影技術(shù)(DSA)確診并手術(shù)治療后病理確認(rèn)腦動靜脈畸形的40例患者的石蠟病理切片,再通過每幀DSA圖像上注入造影劑與攝片的時(shí)間間隔計(jì)算每位患者腦動靜脈畸形血管團(tuán)中供血動脈(A)與引流靜脈(V)出現(xiàn)的時(shí)間間隔,A-V同時(shí)出現(xiàn)記為0,V比A晚一幀記為1,依次類推,將患者按血流動力學(xué)分為兩組:高血流動力型(A-V2),20例;低血流動力學(xué)型(a-v2),20例。分別對選取的石蠟病理切片進(jìn)行免疫組化染色,正置光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果,以vegf、dll4表達(dá)為陽性結(jié)果,將染色結(jié)果分為強(qiáng)陽性及弱陽性兩組,然后通過spss進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:dll4表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞,40例患者中強(qiáng)陽性組14例,弱陽性組26例;vegf表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞及部分周圍組織細(xì)胞質(zhì)中,強(qiáng)陽性組26例,弱陽性組14例。再結(jié)合動靜脈畸形異常血管團(tuán)血流動力學(xué)分組,可各分為四組:vegf高血流動力學(xué)型、強(qiáng)陽性組15例,高血流動力學(xué)型、弱陽性組5例;低血流動力學(xué)型、強(qiáng)陽性11例,低血流動力學(xué)型、弱陽性9例。dll4高血流動力學(xué)型、強(qiáng)陽性組3例,高血流動力學(xué)型、弱陽性17例;低血流動力學(xué)型、強(qiáng)陽性11例,低血流動力學(xué)型、弱陽性9例。通過spss16.0分別進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析,結(jié)果dll4組,p=0.0080.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;vegf組,p=0.1850.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。認(rèn)為dll4表達(dá)水平與腦動靜脈畸形異常血管團(tuán)血流動力學(xué)有關(guān)聯(lián)性,計(jì)算列聯(lián)系數(shù)c=0.4。vegf表達(dá)水平與腦動靜脈畸形異常血管團(tuán)血流動力學(xué)無相關(guān)性。vegf與dll4表達(dá)水平比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得p=0.0070.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表示vegf與dll4在腦動靜脈畸形血管團(tuán)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)水平具有差異性。結(jié)論:近些年研究發(fā)現(xiàn)notch信號通路及血管內(nèi)皮生長因子(vegf)之間相互作用,共同調(diào)控血管生成過程。近期對腫瘤血管生成機(jī)制研究表明dll4-notch信號通路在其中扮演重要角色,高表達(dá)抑制腫瘤血管生成,低表達(dá)腫瘤血管生成增加,多為無功能血管,反而降低腫瘤生長速度。并且多項(xiàng)研究表明dll4是vegf下游調(diào)控基因,通過上調(diào)vegfr-1受體及下調(diào)vegfr-2受體來反向抑制vegf表達(dá),來減弱vegf促進(jìn)血管生長的作用,減少血管生成。目前臨床公認(rèn)的腦動靜脈畸形診斷金標(biāo)準(zhǔn)為數(shù)字化減影造影技術(shù)(dsa),它可明確診斷動靜脈畸形異常血管團(tuán)的大小、形狀、供血動脈來源,引流靜脈走向及血管擴(kuò)張程度。通過每幀dsa圖像時(shí)間,可計(jì)算出畸形團(tuán)血管血流通過引流動脈到達(dá)引流靜脈的時(shí)間間隔,以此代表血流動力學(xué)狀態(tài),時(shí)間間隔越小表示血流動力越大。近期由于超聲在腦動靜脈畸形切除術(shù)中的應(yīng)用,可檢測阻力指數(shù)(ri),來反應(yīng)異常血管團(tuán)的血流動力學(xué)狀態(tài),ri值越小,表示血流動力高。天壇醫(yī)院近期流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)動靜脈畸形異常血管團(tuán)RI值小于正常腦血管,表明異常血管團(tuán)血流動力學(xué)狀態(tài)高于正常,并長期處于高血流動力狀態(tài)。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)DLL4的表達(dá)與腦動靜脈畸形異常血管團(tuán)血流動力學(xué)具有關(guān)聯(lián)性,兩者相互作用共同調(diào)控異常血管團(tuán)。低血流動力學(xué)狀態(tài)下DLL4高表達(dá)會抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,減少血管生成;反之高血流動力學(xué)狀態(tài)下DLL4低表達(dá)增加血管生成及側(cè)支吻合促進(jìn)腦動靜脈畸形異常血管團(tuán)發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)還證實(shí)DLL4與VEGF在異常血管團(tuán)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)上存在差異性。進(jìn)一步研究DLL4與血流動力學(xué)之間相互作用機(jī)制,及DLL4-Notch信號通路與VEGF之間的作用機(jī)制,為臨床上通過改變血流動力學(xué)狀態(tài)改善臨床癥狀及動靜脈畸形異常血管團(tuán)的形成提供理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：腦動靜脈畸形 DLL4-Notch信號通路 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 數(shù)字化減影血管造影技術(shù)(DSA) 血流動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-23
• 討論23-29
• 結(jié)論29
• 參考文獻(xiàn)29-34
• 綜述 DLL4-Notch信號通路及VEGF調(diào)控血管生成機(jī)制的研究進(jìn)展34-44
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 致謝44-45
• 個(gè)人簡歷45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 周大彪,趙繼宗,王碩,倪明,王嶸,張東,趙元立;術(shù)中實(shí)時(shí)超聲在腦動靜脈畸形外科治療中的應(yīng)用[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年24期

  本文關(guān)鍵詞：DLL4、VEGF在腦動靜脈畸形血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)與血流動力學(xué)關(guān)聯(lián)性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：358635