膠質母細胞瘤（GBM）是一種由世界衛(wèi)生組織（WHO）分類的IV級星形細胞瘤,它的特點是高度擴散,侵入周圍正常組織和血管形成。GBM是最惡性的膠質腫瘤類型,且術后預后極差�，F(xiàn)目前治療GBM的標準治療方法為手術切除后結合放療和化療等綜合治療。盡管如此GBM的預后極差,生存率仍舊為只有12-16個月。因此,進一步鑒定有用的生物標志物,對治療GBM迫切需要。PHF19是PRC2復合體的重要組成部分之一。在30多年前首次被發(fā)現(xiàn),并被證明對于維持果蠅發(fā)育過程中許多身體部位的正常狀態(tài)至關重要。最近,一些研究已經(jīng)證實,與相應的正常組織相比,PHF19在許多類型的癌癥中表達上調。這些研究表明,PHF19與腫瘤的侵襲行為密切相關。本研究通過探究PHF19在膠質母細胞瘤的增殖及遷移的影響,希望為膠質母細胞瘤患者的治療提供新的生物靶向目標。本文通過臨床組織樣本芯片,及R2數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析得到,PHF19高表達,GBM病人的預后差。同時檢測了不同膠質母細胞瘤細胞系的表達水平。通過對膠質母細胞瘤細胞系LN-229和U-87 MG進行了PHF19敲低和恢復實驗,檢測其對細胞的增殖及遷移侵襲能力的影響。實驗結果如下:1... 

【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

PRC1復合體的組成[10]

第 1 章 文獻綜述究人員表示，PRC2 表達過高或過低會導致基因這對于細胞來說不是一件好事，這項研究結果揭胞內保持酶活性以及如何受到調控。該研究人員用的不同方式，這對于我們了解相關疾病的化學常具有幫助[25-29]。目前一些抑制 PRC2 酶活性分子藥物已經(jīng)得到開發(fā)。這項研究為進一步研究的功能和調節(jié)奠定了基礎，研究人員表示，他們互作用過程中，細胞對 PRC2 的調控過程以及該復用影響染色質結構[25, 29, 30]，開啟和關閉特定基可能會為接下來進行 PRC2 功能及其在人類疾病的理解。

圖 1.3 EZH2 結構圖[43]Figure 1.3 The molecular structure of EZH2[43]1.3.2 PCL1PCL1，又名 PHF1 同樣為是多梳蛋白抑制復合體 2(PRC2)的成員之一。與 PCL2PCL3 共同組成 PCL 家族。PCL1 基因定位于人體染色體 6p21.32 ，其中包含 16個外顯子，其基因結構如圖（圖 1.4）。目前研究表明，PCL1 在多種腫瘤中發(fā)生發(fā)展中扮演者抑癌作用。據(jù) YangY[44]報道，PCL1 與 p53 相互作用導致 p53 蛋白水平穩(wěn)定和 p53 的靶基因的表達增加，并且是通過 N-末端有分叉 PCL1 PHD 結構域的功能通過使用兩個獨特的絲氨酸殘基物理與 p53 的 C-末端結構域相互作用[45]。與此同時 Brien GL 等人[46, 47]研究表明 PCL1 對 p53 的相互作用是并不通過對PRC2 復合體，即其獨立發(fā)揮作用。并且 PCL1 在長期處于靜止期的長期造血干細胞（LT-HSCs）中高表達，而在在增殖的普通粒細胞祖細胞（CMP）和粒細胞-巨噬細胞祖細胞（GMP）種群中的表達急劇減少[45]。即 PCL1 作為調節(jié)細胞周期蛋白的上游。因此，我們推測這些 PCL1 融合異位表達可能通過增加 PRC2 復合

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腦內移植基因修飾細胞治療帕金森病[J]. 唐鎮(zhèn)生,應其龍,彭魯英,江澄川,宋后燕.  中華外科雜志. 1997(01)



本文編號：3578152