發(fā)布時(shí)間：2022-01-09 06:30

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種由世界衛(wèi)生組織（WHO）分類的IV級(jí)星形細(xì)胞瘤,它的特點(diǎn)是高度擴(kuò)散,侵入周圍正常組織和血管形成。GBM是最惡性的膠質(zhì)腫瘤類型,且術(shù)后預(yù)后極差�，F(xiàn)目前治療GBM的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為手術(shù)切除后結(jié)合放療和化療等綜合治療。盡管如此GBM的預(yù)后極差,生存率仍舊為只有12-16個(gè)月。因此,進(jìn)一步鑒定有用的生物標(biāo)志物,對(duì)治療GBM迫切需要。PHF19是PRC2復(fù)合體的重要組成部分之一。在30多年前首次被發(fā)現(xiàn),并被證明對(duì)于維持果蠅發(fā)育過程中許多身體部位的正常狀態(tài)至關(guān)重要。最近,一些研究已經(jīng)證實(shí),與相應(yīng)的正常組織相比,PHF19在許多類型的癌癥中表達(dá)上調(diào)。這些研究表明,PHF19與腫瘤的侵襲行為密切相關(guān)。本研究通過探究PHF19在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增殖及遷移的影響,希望為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療提供新的生物靶向目標(biāo)。本文通過臨床組織樣本芯片,及R2數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)分析得到,PHF19高表達(dá),GBM病人的預(yù)后差。同時(shí)檢測(cè)了不同膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系的表達(dá)水平。通過對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系LN-229和U-87 MG進(jìn)行了PHF19敲低和恢復(fù)實(shí)驗(yàn),檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞的增殖及遷移侵襲能力的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

PRC1復(fù)合體的組成[10]

第 1 章 文獻(xiàn)綜述究人員表示，PRC2 表達(dá)過高或過低會(huì)導(dǎo)致基因這對(duì)于細(xì)胞來說不是一件好事，這項(xiàng)研究結(jié)果揭胞內(nèi)保持酶活性以及如何受到調(diào)控。該研究人員用的不同方式，這對(duì)于我們了解相關(guān)疾病的化學(xué)常具有幫助[25-29]。目前一些抑制 PRC2 酶活性分子藥物已經(jīng)得到開發(fā)。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步研究的功能和調(diào)節(jié)奠定了基礎(chǔ)，研究人員表示，他們互作用過程中，細(xì)胞對(duì) PRC2 的調(diào)控過程以及該復(fù)用影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)[25, 29, 30]，開啟和關(guān)閉特定基可能會(huì)為接下來進(jìn)行 PRC2 功能及其在人類疾病的理解。

圖 1.3 EZH2 結(jié)構(gòu)圖[43]Figure 1.3 The molecular structure of EZH2[43]1.3.2 PCL1PCL1，又名 PHF1 同樣為是多梳蛋白抑制復(fù)合體 2(PRC2)的成員之一。與 PCL2PCL3 共同組成 PCL 家族。PCL1 基因定位于人體染色體 6p21.32 ，其中包含 16個(gè)外顯子，其基因結(jié)構(gòu)如圖（圖 1.4）。目前研究表明，PCL1 在多種腫瘤中發(fā)生發(fā)展中扮演者抑癌作用。據(jù) YangY[44]報(bào)道，PCL1 與 p53 相互作用導(dǎo)致 p53 蛋白水平穩(wěn)定和 p53 的靶基因的表達(dá)增加，并且是通過 N-末端有分叉 PCL1 PHD 結(jié)構(gòu)域的功能通過使用兩個(gè)獨(dú)特的絲氨酸殘基物理與 p53 的 C-末端結(jié)構(gòu)域相互作用[45]。與此同時(shí) Brien GL 等人[46, 47]研究表明 PCL1 對(duì) p53 的相互作用是并不通過對(duì)PRC2 復(fù)合體，即其獨(dú)立發(fā)揮作用。并且 PCL1 在長(zhǎng)期處于靜止期的長(zhǎng)期造血干細(xì)胞（LT-HSCs）中高表達(dá)，而在在增殖的普通粒細(xì)胞祖細(xì)胞（CMP）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞（GMP）種群中的表達(dá)急劇減少[45]。即 PCL1 作為調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白的上游。因此，我們推測(cè)這些 PCL1 融合異位表達(dá)可能通過增加 PRC2 復(fù)合

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦內(nèi)移植基因修飾細(xì)胞治療帕金森病[J]. 唐鎮(zhèn)生,應(yīng)其龍,彭魯英,江澄川,宋后燕.  中華外科雜志. 1997(01)



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