帕金森�。≒arkinson’s Disease,PD）是一類因中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失引起的多巴胺釋放減少,進而導(dǎo)致機體運動功能障礙的神經(jīng)退行性疾病。PD患者的癥狀隨疾病的進程而不同,在運動癥狀出現(xiàn)之前患者即出現(xiàn)快動眼睡眠障礙、抑郁、焦慮、嗅覺減退以及便秘等非運動癥狀;而PD早期即表現(xiàn)出靜止性震顫、運動遲緩和肌肉僵直等運動癥狀同時伴有輕微認(rèn)知障礙、疲勞、白天過度嗜睡和冷漠;隨著病情的進一步加重,患者開始出現(xiàn)軸向畸形、運動障礙、泌尿系統(tǒng)癥狀和直立性高血壓等加重癥狀,并快速發(fā)展成易跌倒、癡呆、吞咽困難、姿勢不穩(wěn)及步態(tài)障礙,最終死亡[1]。臨床上PD的治療大多都基于提高腦內(nèi)多巴胺含量和增加多巴胺生物利用度的治療原則,然而這一治療并不能治愈疾病,僅能緩解PD的癥狀、改善患者生活質(zhì)量。因此,尋找引起多巴胺能神經(jīng)元丟失的根本原因是PD治療的重要前提。目前認(rèn)為神經(jīng)炎癥、自噬溶酶體系統(tǒng)障礙、線粒體功能損傷、免疫失調(diào)、錯誤折疊蛋白聚集以及氧化應(yīng)激等病理機制互為PD的誘發(fā)和加重因素,并導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的丟失,共同參與PD的發(fā)生發(fā)展。近年來有學(xué)者提出氧化應(yīng)激是這些致病因素中的始作俑者,并引起下游... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 星形膠質(zhì)細(xì)胞Drd2通過PKM2激活Nrf2轉(zhuǎn)錄活性促GSH合成
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 促PKM2二聚化的化合物篩選及其在帕金森病中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 神經(jīng)元PKM2在帕金森病中的作用及其機制
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
結(jié)語
參考文獻
附錄
綜述 PKM2在疾病中的研宄進展
    參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
作者簡介



本文編號：3577756