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let-7a/c-Myc/HnRNPA1反饋環(huán)路調(diào)控PKM2表達(dá)影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖代謝水平和生長(zhǎng)能力

發(fā)布時(shí)間:2022-01-02 10:30
  背景與目的:近年來(lái)腫瘤能量代謝方式的改變被列腫瘤的十大特征之一,腫瘤細(xì)胞代謝的研究已經(jīng)成為當(dāng)今腫瘤研究的熱點(diǎn)。正常細(xì)胞在有氧條件下通過(guò)氧化磷酸化途徑從葡萄糖中攝取能量;在乏氧條件下葡萄糖經(jīng)無(wú)氧糖酵解生成乳酸。腫瘤細(xì)胞則與之不同,其在上述兩種條件下均表現(xiàn)為葡萄糖的高攝取和糖酵解的活躍,我們稱(chēng)這種現(xiàn)象為Warburg效應(yīng)(有氧糖酵解)。作為糖酵解限速酶之一的丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)在其中發(fā)揮了重要作用。PKM1和PKM2是PK的兩個(gè)最重要的同工酶,PKM1主要促進(jìn)氧化磷酸化,PKM2則主要貢獻(xiàn)于有氧糖酵解。PKM1與PKM2是PKM基因轉(zhuǎn)錄本的可變剪切產(chǎn)物,前者含專(zhuān)有的外顯子9,后者則是外顯子10。核內(nèi)不均一核糖核蛋白(HnRNP)家族(HnRNPA1, HnRNPA2以及HnRNPI)可以促進(jìn)外顯子9的剪切以利于PKM2的剪切生成。癌基因c-Myc則起到了促進(jìn)HnRNP家族轉(zhuǎn)錄的作用。微小RNA(microRNAs, miRNA)是一類(lèi)高度保守性的非編碼小RNA。它們的大小約為19~25個(gè)核苷酸。miRNA與其靶信使RNA (messenger RNA, mR... 

【文章來(lái)源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
英文縮略詞
中文摘要
英文摘要
前言
1 第一部分let-7a抑制PKM2表達(dá)而影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞糖代謝和生長(zhǎng)能力
    1.1 材料和方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
2 第二部分let-7a靶向c-Myc影響HnRNPA1的轉(zhuǎn)錄進(jìn)而調(diào)控PKM2的表達(dá)
    2.1 材料和方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
3 第三部分HnRNPA1反饋抑制let-7a表達(dá),let-7a/c-Myc/HnRNPA1形成反饋環(huán)路調(diào)控PKM2表達(dá)
    3.1 材料和方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號(hào):3564015

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