【目的】制備福莫司汀-聚乳酸-羥基乙酸（poly-Lactide-co-Glycolide，PLGA）緩釋微球，探討福莫司汀對LN229膠質瘤細胞的局部緩釋化療作用，觀察其對LN229膠質瘤細胞體外增殖、凋亡及耐藥性的影響。相關結果可為進一步研究福莫司汀-PLGA緩釋微球在膠質瘤化療中的作用及效果打下基礎�！痉椒ā渴紫壤萌軇⿹]發(fā)萃取法制備福莫司汀-PLGA緩釋微球，以掃描電鏡進行形態(tài)學觀察，并用高效液相色譜法（HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC）測定福莫司汀-PLGA緩釋微球中福莫司汀的含量、包封率及體外釋放率。繼而，以PLGA空載體和替尼泊苷分別作為陰性及陽性對照，同時設細胞空白對照，檢測福莫司汀-PLGA緩釋微球浸出液對LN229膠質瘤細胞的毒性作用，根據(jù)不同濃度梯度的抑制率擬合曲線，計算福莫司汀在多種細胞中的半數(shù)抑制濃度（IC50）值，以及藥物作用時間與抑制程度的關系，比較有無統(tǒng)計學差異。同時采用PI和Hochest雙染細胞，熒光顯微鏡觀察細胞凋亡和壞死情況。最后探討福莫司汀-PLGA緩釋微球14d、21d浸出液、空白微載體14d、... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球示意圖

17 福莫 司 汀 的測 定 無 影 響。 色 譜 圖 見圖 2。 圖2測 定福 莫司 汀濃 度的 H PL C 圖A ． 福 莫 司 汀對 照 品 ；B ． 空白 微 球 溶液 ； C． 福莫 司汀 緩釋 微球 溶液 3. 1. 2 標準 曲線 ： 以 三 次 測 定 的 福 莫 司 汀 峰 面 積 平 均 值 為 橫 坐 標 ， 濃 度 為 縱 坐 標 ， 進 行 線 性回歸 ， 求 得 直 線回 歸 方程 為 Y= 0 . 05 X - 0. 59 ，r = 0 .9 9 95 。福 莫司 汀 在 0. 1 ~1 0 0 μg / m l內(nèi)線 性 關系 良 好， 見 圖 3。

圖 8 6 mo n 微 球照 片 圖 9 微 球直 徑分 布表 2： 微 球直 徑 分 布 實驗 樣 品 分子 量 LA / GA 微球 直徑 μ m微球 2 0 00 0 5 0: 5 0 2 8 . 96 ± 1 4 .5 33. 4 福 莫司 汀 -P LG A 緩釋 微球 載 藥 率和 包 封 率的 測 定 結果 ： 自制 三批 福 莫司 汀 - P LG A 緩釋 微球 載 藥 率 和包 封 率分 別為 （ 4. 81 ± 0. 36 ） % 和（8 7 . 15 ± 5 . 1 2 ）% 。3. 5 體外 藥 物累 計 釋 放率 ： 在 規(guī) 定 時 間 內(nèi) 取 樣 (1 d 、 2d 、 3 d 、 5 d 、 7d 、 14 d 、 21 d 、 28 d ) ， 并 測 得 相 應 的累計 釋 放率 ，繪 制 釋放 曲線 ，福 莫 司汀 - P LG A 緩 釋微 球 24 h 藥 物釋 放 11 . 6 %， 至 28 d 其 累積 釋 放 量達 到 8 8. 4 7 %。 釋 放 持 續(xù)時 間 為 4w 。 見 圖 10 .

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3562426