神經系統(tǒng)是人體結構最精細功能最復雜的系統(tǒng),由數以億萬計的高度相互聯(lián)系的神經細胞組成,由于神經系統(tǒng)發(fā)育不良及后天的病變導致的各種神經性疾病已經成為危害人類的主要疾病之一,如神經系統(tǒng)先天性疾病引起腦積水,軟骨發(fā)育不全與顱骨畸形,腦穿通畸形等。因此研究中樞神經系統(tǒng)發(fā)育機制有利于我們解決神經系統(tǒng)疾病。ADAM10是整合素金屬蛋白酶家族的一員,具有金屬蛋白酶結構域,整合素結合域胞內段信號域以及粘附活性。AD AM10具有蛋白水解酶活性,如Notch,淀粉樣沉淀前體分子APP,跨膜生長因子TGFa,可與整合素結合。另外ADAM10在神經系統(tǒng)發(fā)育中起到調節(jié)細胞增殖、遷移、分化維持細胞的生存,以及參與軸突生長和髓鞘化。Adam10常規(guī)基因敲除小鼠死于胚胎發(fā)育早期,阻礙了進一步研究Adam10基因在后續(xù)器官及細胞發(fā)育中的功能。為了解決這一問題,我們采用GFAP-Cre基因小鼠與Adam10LoxP基因小鼠進行雜交得GFAP陽性細胞條件性敲除Adam10基因的小鼠,用來完成我們的實驗目的：探究小鼠ADAM10在中樞神經系統(tǒng)中調節(jié)作用的研究。實驗方法：利用小鼠雜交的方法在GFAP陽性細胞中特異性敲除Adam... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
目次
1 引言
    1.1 大腦皮層發(fā)育
    1.2 中樞神經系統(tǒng)的神經細胞分類
    1.3 ADAM1O在中樞神經系統(tǒng)中的作用
    1.4 GFAP陽性表達細胞條件性敲除Adam10基因系統(tǒng)的構建
2 材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
3 結果與分析
    3.1 GFAP陽性細胞條件性敲除Adam10基因能夠下調ADAM10表達
    3.2 Adam10基因條件性敲除小鼠模型的個體表型
    3.3 ADAM10在大腦皮層的構建,海馬形成起作用
    3.4 GFAP陽性細胞中條件性敲除Adam10基因對皮層神經細胞的影響
4 討論
    4.1 ADAM10調節(jié)大腦皮層、海馬的正常發(fā)育
    4.2 ADAM10影響各種神經細胞發(fā)育
5 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻】：
博士論文
[1]Notch途徑在中樞神經系統(tǒng)發(fā)育過程中的作用[D]. 高方.第四軍醫(yī)大學 2010



本文編號：3556625