神經(jīng)系統(tǒng)是人體結(jié)構(gòu)最精細(xì)功能最復(fù)雜的系統(tǒng),由數(shù)以億萬(wàn)計(jì)的高度相互聯(lián)系的神經(jīng)細(xì)胞組成,由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良及后天的病變導(dǎo)致的各種神經(jīng)性疾病已經(jīng)成為危害人類的主要疾病之一,如神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病引起腦積水,軟骨發(fā)育不全與顱骨畸形,腦穿通畸形等。因此研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育機(jī)制有利于我們解決神經(jīng)系統(tǒng)疾病。ADAM10是整合素金屬蛋白酶家族的一員,具有金屬蛋白酶結(jié)構(gòu)域,整合素結(jié)合域胞內(nèi)段信號(hào)域以及粘附活性。AD AM10具有蛋白水解酶活性,如Notch,淀粉樣沉淀前體分子APP,跨膜生長(zhǎng)因子TGFa,可與整合素結(jié)合。另外ADAM10在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起到調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移、分化維持細(xì)胞的生存,以及參與軸突生長(zhǎng)和髓鞘化。Adam10常規(guī)基因敲除小鼠死于胚胎發(fā)育早期,阻礙了進(jìn)一步研究Adam10基因在后續(xù)器官及細(xì)胞發(fā)育中的功能。為了解決這一問(wèn)題,我們采用GFAP-Cre基因小鼠與Adam10LoxP基因小鼠進(jìn)行雜交得GFAP陽(yáng)性細(xì)胞條件性敲除Adam10基因的小鼠,用來(lái)完成我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾骄啃∈驛DAM10在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中調(diào)節(jié)作用的研究。實(shí)驗(yàn)方法：利用小鼠雜交的方法在GFAP陽(yáng)性細(xì)胞中特異性敲除Adam... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
目次
1 引言
    1.1 大腦皮層發(fā)育
    1.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞分類
    1.3 ADAM1O在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用
    1.4 GFAP陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞條件性敲除Adam10基因系統(tǒng)的構(gòu)建
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果與分析
    3.1 GFAP陽(yáng)性細(xì)胞條件性敲除Adam10基因能夠下調(diào)ADAM10表達(dá)
    3.2 Adam10基因條件性敲除小鼠模型的個(gè)體表型
    3.3 ADAM10在大腦皮層的構(gòu)建,海馬形成起作用
    3.4 GFAP陽(yáng)性細(xì)胞中條件性敲除Adam10基因?qū)ζ由窠?jīng)細(xì)胞的影響
4 討論
    4.1 ADAM10調(diào)節(jié)大腦皮層、海馬的正常發(fā)育
    4.2 ADAM10影響各種神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]Notch途徑在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中的作用[D]. 高方.第四軍醫(yī)大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3556625