癲癇是腦部神經(jīng)元超同步化放電所導(dǎo)致的一組異質(zhì)性疾病。內(nèi)側(cè)顳葉癲癇（mesial temporal lobe epilepsy, MTLE）是最常見的癲癇綜合征之一,也是最常見的成年人藥物難治性癲癇。海馬硬化（hippocampal sclerosis, HS）是MTLE常見的病理表現(xiàn),以海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生、神經(jīng)元丟失、顆粒細(xì)胞散布和苔狀纖維發(fā)芽為特征,但目前海馬硬化的形成過程及MTLE發(fā)病的分子機(jī)制仍不清楚。近年來,研究發(fā)現(xiàn)Notchl信號通路對許多海馬硬化中出現(xiàn)的或與之類似的病理表現(xiàn)有促進(jìn)功能；在包括癲癇持續(xù)狀態(tài)在內(nèi)的損傷后神經(jīng)再生過程中發(fā)揮作用,并能在神經(jīng)元興奮性增加時表達(dá)上調(diào)；在動物模型中發(fā)現(xiàn),Notchl信號關(guān)鍵分子NICD1表達(dá)量在MTLE形成過程中上調(diào),且MTLE患者手術(shù)切除的硬化海馬中NICD1表達(dá)水平也存在上調(diào)。因此,選擇Notchl信號通路研究其在海馬硬化和MTLE發(fā)生中的作用,對理解疾病的發(fā)生過程具有重要意義。目的探討Notchl信號通路的表達(dá)上調(diào)與HS-MTLE的形成是否有關(guān)；Notchl信號通路的激活是否推動了慢性期的自發(fā)癲癇發(fā)作。方法1.在C57BL/6小... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞
摘要
Summary
第一部分 引言
    第一章 癲癇的定義及臨床分類
    第二章 內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的表現(xiàn)、特征及分類
        1. 內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的臨床及腦電表現(xiàn)
        2. 海馬硬化-內(nèi)側(cè)顳葉癲癇
    第三章 海馬硬化的病因及病理表現(xiàn)
        1. 海馬硬化與MTLE的關(guān)系
        2. 海馬硬化的病理表現(xiàn)
    第四章 HS-MTLE的動物模型
        1. HS-MTLE動物模型的意義
        2. 海人酸誘導(dǎo)模型
    第五章 Notch1信號通路與HS-MTLE
        1. Notch分子、配體及下游信號通路
        2. Notch1在HS-TLE形成過程中可能的作用
            2.1 Notch1的細(xì)胞功能與HS-MTLE病理變化有相似之處
            2.2 Notch1在損傷后神經(jīng)再生中發(fā)揮作用
            2.3 Notch1通路與神經(jīng)元興奮性有關(guān)
            2.4 NICD1水平在HS-MTLE病側(cè)海馬中上調(diào)
    第六章 本實(shí)驗(yàn)擬解決的問題
第二部分 材料與方法
    第一章 實(shí)驗(yàn)動物
        1. 飼養(yǎng)方法
        2. 動物倫
    第二章 小鼠慢性期模型建立及海馬內(nèi)電極-加藥裝置模型的建
        1. 主要試劑及儀器
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 KA誘導(dǎo)HS-MTLE慢性期模型建立
            2.2 慢性期海馬內(nèi)電極-加藥裝置的模型建
            2.3 急性期海馬內(nèi)電極-加藥裝置的模型建
    第三章 激活或抑制Notch1分子,及錄像腦電圖監(jiān)測
        1. 主要試劑及儀器
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 慢性期小鼠操作方法
            2.2 急性期小鼠操作方法
    第四章 免疫熒光
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 主要試劑
        3. 實(shí)驗(yàn)方法
    第五章 統(tǒng)計學(xué)方法
第三部分 結(jié)果
    第一章 慢性期注射試驗(yàn)藥物之前的背景EEG
    第二章 慢性期注射Jagged1后發(fā)作時間減少
        1. 慢性期小鼠基線期發(fā)作時間穩(wěn)定
        2. 慢性期注射Jagged1后發(fā)作時間減少
    第三章 急性期小鼠注射Jagged1后發(fā)作增加
        1. 正常小鼠及注射KA后EEG表現(xiàn)
        2. 注射Jagged1后發(fā)作時間、發(fā)作次數(shù)較對照組增加
        3. 注射DAPT后發(fā)作時間、發(fā)作次數(shù)較對照組減少
    第四章 Notch1分子在慢性期小鼠海馬DG區(qū)表達(dá)上調(diào)
第四部分 討論
    第一章 急性期及慢性期HS-MTLE模型的EEG表現(xiàn)
        1. 與既往文獻(xiàn)報道的相似和不同
        2. 與MTLE患者EEG的相似性
    第二章 海馬內(nèi)電極-加藥模型
    第三章 Notch1信號通路的激活和抑制影響癲癇發(fā)作
        1. Notch1信號通路在急性期模型中發(fā)揮促癲癇發(fā)生作用
        2. Notch1信號通路在慢性期模型中抑制癲癇發(fā)作
    第四章 Notch1分子在慢性期海馬中DG區(qū)表達(dá)上調(diào)
    第五章 經(jīng)典途徑還是非經(jīng)典途徑
    第六章 本研究的創(chuàng)新和不足之處
    第七章 近期工作計劃
第五部分 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]Notch信號通路在內(nèi)側(cè)顳葉癲癇形成中的作用[D]. 張丹.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2011



本文編號：3548072