【研究背景與目的】同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡在阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的病理進(jìn)展中具有重要作用。硫化氫（Hydrogen sulfide,H2S）是一種內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)劑，具有抗氧化、抗凋亡作用。本課題組的以往研究發(fā)現(xiàn)H2S能夠拮抗Hcy的神經(jīng)細(xì)胞毒性，但其機(jī)制尚未闡明。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain derived neurophic factor, BDNF）是由神經(jīng)元分泌的，在神經(jīng)細(xì)胞的分化、存活、發(fā)育中起到重要作用。作為Sirtuins家庭中的一員，沉默信息調(diào)節(jié)因子（Silent information regulator, SIRT1）在大腦、小腦及海馬中均有表達(dá)，對于調(diào)節(jié)細(xì)胞的新陳代謝、衰老等起到重要作用。因而，我們將從BDNF和SIRT1的角度探討H2S拮抗Hcy神經(jīng)毒性的機(jī)制。為此，本實(shí)驗(yàn)以側(cè)腦室注射Hcy的SD大鼠為Hcy神經(jīng)毒性的動(dòng)物模型，探討H2S對Hcy損傷海馬神經(jīng)元的拮抗作用以及BDNF/TrkB通路和SIRT1對H2S抗Hcy損傷海馬神經(jīng)元的介導(dǎo)作用�！痉椒ā縏unel （Termi... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Hcy誘導(dǎo)大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡Fig.1HcyinducedneuronalapoptosisintheCA1areaofhippocampusofrats.SDratsweretreatedwithHcy(0.2,0.6,2.0μmol/d,icv)for7d.A,Fourareas

圖.3 Hcy 升高大鼠海馬組織 MDA 水平levates the level of MDA in the hippocampus of ray (0.2, 0.6, 2.0 μmol/d, icv) for 7 d. The content ofof rats was detected by Elisa. Values are the meal.Hcy 誘導(dǎo)的大鼠海馬神經(jīng)元損傷Hcy 誘導(dǎo)大鼠海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)元凋亡組的前期研究表明 H2S 可拮抗 Hcy 的神經(jīng)細(xì)胞毒性，海馬神經(jīng)元的凋亡呢？我們采用 Tunel 染色觀察海馬mol/kg/d×9 d, ip) 顯著抑制 Hcy ( 0.6 μmol/d×7 d

22圖.4 H2S 抑制 Hcy 誘導(dǎo)大鼠海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)元的凋亡 H2S inhibited Hcy-induced neuronal apoptosis in the CAmpus of rats. SD rats were pretreated with NaHS (100 μmol /kg/d then cotreated with Hcy (0.6 μmol/d, icv) for 7 d. A, Four ampus of rats (40×). B, C, Neurons in CA1 area of hippocam by Tunel (200×). Values are the means ± SEM. **P<0.01, vs group treated with Hcy (0.6 μmol).抑制 Hcy 誘導(dǎo)大鼠海馬 ER 應(yīng)激estern blotting 進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示 NaHS (100 μmol/kg/d×9 d,


本文編號：3538174