神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic Pain,NP）一般發(fā)生于神經(jīng)損傷或某些疾病如癌癥、糖尿病、感染、自身免疫性疾病和創(chuàng)傷之后。在病理性疼痛過程中,內(nèi)源性大麻素CB2受體（cannabinoid receptor 2,CB2R）激活,調(diào)節(jié)脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞功能,發(fā)揮抗痛覺過敏效應(yīng)。現(xiàn)有證據(jù)表明,AM1241,作為一種特異性CB2受體激動(dòng)劑,具有抑制傷害性反應(yīng)及緩解神經(jīng)痛和炎癥性疼痛的作用;在脊神經(jīng)結(jié)扎（spinal nerve ligation,SNL）大鼠、坐骨神經(jīng)縮窄性損傷（chronic constriction injury,CCI）大鼠、骨癌痛（bone cancer pain,BCP）小鼠等神經(jīng)病理性疼痛模型中,AM1241均能明顯緩解痛敏癥狀^[1-3]。另外,在坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷（spared nerve injury,SNI）大鼠和CCI大鼠,脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞P2Y₁₂和P2Y₁₃受體表達(dá)上調(diào),提示P2Y₁₂和P2Y₁₃受體參與了外周神經(jīng)損傷后的疼痛癥... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

培養(yǎng)的背角脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞（A-D）

圖 1 培養(yǎng)的背角脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞（A-D）rographs of cultured dorsal spinal cord microglia cells (A–D). High-ng views of microglia cells labeled for Iba-1 (A), OX-42(B), DAPI(C) and thei0 μm.241 對(duì) ADPβS 誘發(fā)的小膠質(zhì)細(xì)胞 Iba-1 mRNA 表達(dá)上采用 ADPβS（10-5mol/L）作用培養(yǎng)的脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞 3h， Iba-1 mRNA 表達(dá)變化。如圖 2C 所示，ADPβS（10-5mol/L，3h）A 表達(dá)上調(diào)（P﹤0.05），此效應(yīng)不能被 AM1241（10-7、10-6、，這提示 AM1241 不影響 ADPβS 誘發(fā)的背角小膠質(zhì)細(xì)胞 Iba-1 在效應(yīng)。

用 ADPβS（10-5mol/L）作用培養(yǎng)的脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞 3h2Y12和 P2Y13受體 mRNA 表達(dá)變化。如圖 4 所示，10-7mol/DPβS 誘發(fā)的小膠質(zhì)細(xì)胞 P2Y12和 P2Y13mRNA 表達(dá)上調(diào)，無度為 10-6和10-5mol/L 可明顯抑制 ADPβS 誘發(fā)的 P2Y12和 P2 ADPβS 組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AM1241 濃度阻斷 ADPβS 誘發(fā)的背角小膠質(zhì)細(xì)胞 P2Y12和 P2Y13在 mRNA）。與 AM1241 處理組相比，AM630 濃度為 10-7mol/L 不能）的抑制效應(yīng)；但 AM630 濃度為 10-6和 10-5mol/L 均可明顯）的抑制效應(yīng)（P<0.05），當(dāng) AM630 濃度為 10-5mol/L 幾0-5mol/L）的抑制效應(yīng)（P<0.05）。這提示 AM1241 可抑制 A P2Y12和 P2Y13mRNA 表達(dá)上調(diào)，此效應(yīng)由 CB2 受體介導(dǎo)。


本文編號(hào)：3521610