腦出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是腦卒中里致殘率和致死率較高的亞型。ICH后血腫機(jī)械性壓迫致周圍腦組織血液循環(huán)障礙、炎癥反應(yīng)、血腦屏障通透性改變、血腫分解代謝產(chǎn)物等可導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷及嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙。盡管多種具有抗氧化、抗炎或具有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物或分子靶點(diǎn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示了積極的治療效果,但在臨床腦出血治療中真正發(fā)揮療效的卻不多。TRPV4通道是近年來發(fā)現(xiàn)的TRP家族成員之一,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),在人類位于12號(hào)染色體。低滲刺激、細(xì)胞腫脹、溫度刺激、機(jī)械刺激、花生四烯酸代謝產(chǎn)物等信號(hào)可導(dǎo)致其激活,因此TRPV4通道被認(rèn)為是感受內(nèi)環(huán)境物理、化學(xué)信號(hào)變化的重要感受器。激活的TRPV4通道介導(dǎo)Ca2+內(nèi)流并參與了病理生理情況下的多種調(diào)節(jié)活動(dòng),如:缺血缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡、化學(xué)性急性肺損傷中的炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷性腦損傷引起的腦水腫等,但它在腦出血中的作用還未得到證實(shí)。已有證據(jù)表明經(jīng)TRPV4通道介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫釋放Ca2+,以Ca2+依賴式Ca2+釋放（Ca2+induced Ca2+release,CICR）形式引起細(xì)胞內(nèi)鈣振蕩,參與了... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

ICH后小鼠腦組織TRPV4的表達(dá)呈時(shí)間依賴性升高

39圖 3 阻斷 TRPV4 通道改善腦出血后繼發(fā)的腦水腫程度。Figure 3 blocking TRPV4 improved the brain edema after ICH.（A）ICH 后血腫區(qū)及血腫周圍皮層 HE 染色。Scale bar：50μm. 紅色箭頭為呈現(xiàn)特征性細(xì)

圖 1 GSK1016790A 對(duì)正常皮層神經(jīng)元無興奮性毒性作用。Figure 1. GSK1016790A had no exitotoxicity to normal neurons.(A)MTT 測(cè)不同濃度 GSK1016790A 對(duì)細(xì)胞存活率的影響。n=6，** p<0.01(B)免疫熒光三標(biāo) TRPV4-紅，TUNEL-綠，DAPI-藍(lán)，顯示高劑量 GSK1016790A 細(xì)胞凋亡增加。(A) Primary cultured neurons were assessed by MTT for cell viability. n=6，**P<0.01。(B) Representative images of the cortical neurons double stained with TRPV4 antibody andTUNEL labeling. DAPI stain was used to label the nucleus. Scale bar：50μm2.2 鈣成像顯示 TRPV4 通道以鈣依賴式鈣釋放的方式引起胞內(nèi) Ca2+濃度升高用 fluo-3 AM 鈣探針標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)游離 Ca2+離子，共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)正常細(xì)胞外液中加入 1μM/L 的 GSK1016790A 胞內(nèi)鈣離子濃度逐漸升高。峰值的鈣熒

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦出血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 李萍,趙樹明,胡亞男,趙建軍,李倩雯.  中華老年心腦血管病雜志. 2015(02)
[2]大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后紋狀體和海馬區(qū)瞬時(shí)受體電位通道蛋白4的表達(dá)增加[J]. 高艷琴,高慧,周正怡,陸世鐸,孫鳳艷.  生理學(xué)報(bào). 2004(02)



本文編號(hào)：3519935