多發(fā)性硬化（Multiple sclerosis,MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘性自身免疫性疾病。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）是MS經(jīng)典的動(dòng)物模型。格林巴利綜合征（Guillain-Barre Syndrome,GBS）是一種周圍神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎（Experimental autoimmune neuritis,EAN）是GBS的常用動(dòng)物模型。MS和GBS是導(dǎo)致青壯年殘疾的常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病,目前尚無(wú)有效的根治措施。炎性小體是一種在髓系細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的多蛋白復(fù)合體,在固有免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性協(xié)調(diào)作用。炎性小體有多種亞型,如NLRP1炎性小體、NLRP3炎性小體和AIM2炎性小體等,其中NLRP3炎性小體是結(jié)構(gòu)和功能是目前研究最為明確的一種。它由NLRP3、接頭蛋白ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain）和前體半胱天冬酶-1（pro-ca... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

P0蛋白180-199肽段

圖 1.2 炎性小體參與 MS/EAE 病理過(guò)程的機(jī)制1.3.6 NLRP3 炎性小體與 MS/EAE 的治療炎性小體在 MS/EAE 的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，因此抑制炎性小體及其下游效應(yīng)因子IL-1β、IL-18的功能有望成為治療MS/EAE的新靶點(diǎn)。目前已有研究顯示抑制IL-1β能夠改善 EAE 癥狀，例如，CD47 抑制劑 CD47-Fc 融合蛋白被證實(shí)能夠通過(guò)誘導(dǎo) NO的產(chǎn)生抑制 IL-1β的表達(dá)，從而改善 EAE 癥狀[107]；腺苷脫氨酶抑制劑克拉屈濱被證實(shí)能夠通過(guò)抑制 IL-1β引起的興奮性突觸后電位而改善 EAE 的癥狀[108]。此外，亦有研究證實(shí)，強(qiáng)的松[109]、大麻素受體 2（cannabinoid receptor 2，CB2R）[110]和牙周韌帶干細(xì)胞[111]治療 EAE 的機(jī)制之一即為調(diào)節(jié)炎性小體活性及其下游因子。不過(guò)，目前直接抑制炎性小體活性而改善 EAE 的研究并不多，僅有 Coll 等[112]研究顯示 NLRP3 炎性小體抑制劑 MCC950 具有預(yù)防和治療 EAE 的作用。綜上，炎性小體及其相關(guān)效應(yīng)因子可能成為 EAE 治療的新靶點(diǎn)，通過(guò)調(diào)節(jié)炎性小體活性預(yù)防及治療 MS/EAE 具有重要研究?jī)r(jià)值

誘導(dǎo)國(guó)內(nèi)外研究 MS 的最常用的動(dòng)物模型，其具有與 MS 演變過(guò)程。本研究用 MOG 溶液與完全弗氏佐劑混合性小鼠，成功誘導(dǎo) EAE 模型。CFA 組小鼠予以 PBS未出現(xiàn)癥狀。示，注射 MOG 溶液當(dāng)天設(shè)置為第 0 天。第 9 天部分 分，至第 16 天所有小鼠均發(fā)�。徊⒂诘� 20 天癥狀達(dá)到289±0.3433。于第 23 天起，評(píng)分出現(xiàn)下降，EAE 癥狀疫后均未出現(xiàn)任何臨床癥狀。由此可見(jiàn)，MOG 與 CF可成功誘導(dǎo) EAE 模型。

【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]巨噬細(xì)胞亞型在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎發(fā)病中的作用及其機(jī)制研究[D]. 初鳳娜.吉林大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3519515