發(fā)布時(shí)間：2021-11-22 09:31

　　帕金森�。≒D）是常見的老年性神經(jīng)退行性變性疾病，目前研究表明，PD的發(fā)生與發(fā)展與能量代謝障礙有密切關(guān)系。但目前對于怎樣的程度與類型的能量障礙，如何導(dǎo)致了PD類型的選擇性損傷，并不清楚。本文通過建立了PD的魚藤酮大鼠模型，研究了伴隨給藥造成的能量狀態(tài)與大鼠一般狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)變化的關(guān)系，與PD相關(guān)癥狀與病理的形成的關(guān)系，以及PD典型病理形成時(shí)，局部能量代謝與代償狀態(tài)的變化，以研究與PD發(fā)生發(fā)展相關(guān)聯(lián)的能量代謝狀態(tài)，主要研究結(jié)果為：（1）建立了魚藤酮慢性給藥PD大鼠模型。（2）PD相關(guān)的癥狀伴隨魚藤酮給藥而出現(xiàn)，呈初期不明顯，后期加速進(jìn)展的發(fā)展方式，呈現(xiàn)對給藥造成的能量壓力越來越敏感的趨勢。（3）局部能量產(chǎn)生與代償能力的損傷伴隨魚藤酮給藥而出現(xiàn)和進(jìn)行性加重，且有組織差異性，至PD相關(guān)損傷形成時(shí)，肌肉組織對魚藤酮造成能量壓力尚可代償而中腦腹側(cè)組織出現(xiàn)了ATP、乳酸水平、ND1、LDHB的mRNA水平降低的失代償表現(xiàn)。本文還通過建立PC12的魚藤酮模型，初步研究不同能量狀態(tài)對KATP離子通道開放狀態(tài)造成的影響，通過研究KATP離子通道開放狀態(tài)對TH表達(dá)有無影響，初步探討能量狀態(tài)是否通過KATP... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

魚藤酮給藥后大鼠體重的變化（實(shí)驗(yàn)組為魚藤酮給藥組，對照組給予相同體積的溶劑,n≥5）

勢（平均時(shí)間在16周時(shí)為28.5s，21周為9.8s，25周為4.1s）。為了解大鼠在棒上停留的時(shí)間的減少是屬于運(yùn)動(dòng)能力的暫時(shí)的減弱還是由于器質(zhì)性損傷的結(jié)果，我們對末次給藥在16周和25周的大鼠于2周后進(jìn)行了測定，結(jié)果見圖1.2B。結(jié)果顯示，對末次給藥在16周的大鼠，2周后在棒上停留的平均時(shí)間從28.5s增加至75s，接近對照組水平，說明16周時(shí)大鼠的運(yùn)動(dòng)能力的減弱并非由中腦黑質(zhì)等器質(zhì)性損傷導(dǎo)致；但對于末次給藥在25周的大鼠，2周后在棒上停留的時(shí)間無明顯增加（分別為4.1s和6.3s），說明此時(shí)運(yùn)動(dòng)能力的極度降低是由于不可恢復(fù)的器質(zhì)性損傷的結(jié)果。圖1.2 轉(zhuǎn)棒儀測定大鼠的運(yùn)動(dòng)能力,測定條件為：3-40轉(zhuǎn)/分，加速度0.3轉(zhuǎn)/秒

21圖1.3 魚藤酮給藥的大鼠中腦冰凍切片（厚度60μm）黑質(zhì)部位THɑ與 -synuclein蛋白水平的免疫熒光檢測,n=2。圖3A：TH染色，綠色熒光二抗（80×）。(A，C分別為魚藤酮給藥至16周和25周的對照組；B，D分別為魚藤酮給藥至16周和25周的魚藤酮給藥組)。圖3Bɑ： -synuclein染色，綠色熒光二抗（ a,d,g為20×，b,e,h為40×，c,f,i為80×; a,b,c為對照組大鼠,. d,e,f

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中藥山豆根的神經(jīng)毒性:從人到動(dòng)物[J]. 王曉平,陳聚濤,肖倩,孟剛,朱宏艷,周江寧.  自然雜志. 2002(05)
[2]青少年型帕金森綜合征[J]. 石川厚.  日本醫(yī)學(xué)介紹. 1999(07)
[3]血管性帕金森綜合征[J]. 東儀英夫.  日本醫(yī)學(xué)介紹. 1999(07)



本文編號(hào)：3511417