目的：肌萎縮側(cè)索硬化（amotrophic lateral sclerosis，ALS）是神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病，選擇性損傷上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的肌肉無(wú)力、萎縮，其中90%以上病例為散發(fā)，10%左右為家族性[1]。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能涉及包括氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、興奮性氨基酸毒性作用、神經(jīng)炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、鈣超載、異常蛋白聚集等方面，目前尚缺乏有效的治療方法。CDK5是脯氨酸限定性絲/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，它由292個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子質(zhì)量為33×10³的蛋白質(zhì)，為一種特殊的細(xì)胞周期依賴(lài)性激酶家族成員，它既不受細(xì)胞周期素調(diào)節(jié)也不調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，而是受非細(xì)胞周期蛋白P35和P39的調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)CDK5激酶活性異常升高會(huì)導(dǎo)致一些神經(jīng)變性疾病如阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化等的發(fā)生，其作用機(jī)制為興奮性氨基酸毒性、鈣超載、自由基形成等毒性因素導(dǎo)致CDK5活性升高，激活鈣依賴(lài)性蛋白酶，從而促使P35裂解為P25，P25/CDK5復(fù)合物形成并持續(xù)激活其活性進(jìn)一步磷酸化神經(jīng)絲蛋白等底物。軸索運(yùn)輸和細(xì)胞骨架是ALS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，而N... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 CDK5在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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