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丁苯酞對(duì)ALS模型小鼠生存期及CDK5 P35表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-11-10 11:55
  目的:肌萎縮側(cè)索硬化(amotrophic lateral sclerosis,ALS)是神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病,選擇性損傷上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的肌肉無(wú)力、萎縮,其中90%以上病例為散發(fā),10%左右為家族性[1]。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能涉及包括氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、興奮性氨基酸毒性作用、神經(jīng)炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、鈣超載、異常蛋白聚集等方面,目前尚缺乏有效的治療方法。CDK5是脯氨酸限定性絲/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,它由292個(gè)氨基酸殘基組成,相對(duì)分子質(zhì)量為33×103的蛋白質(zhì),為一種特殊的細(xì)胞周期依賴(lài)性激酶家族成員,它既不受細(xì)胞周期素調(diào)節(jié)也不調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,而是受非細(xì)胞周期蛋白P35和P39的調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)CDK5激酶活性異常升高會(huì)導(dǎo)致一些神經(jīng)變性疾病如阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化等的發(fā)生,其作用機(jī)制為興奮性氨基酸毒性、鈣超載、自由基形成等毒性因素導(dǎo)致CDK5活性升高,激活鈣依賴(lài)性蛋白酶,從而促使P35裂解為P25,P25/CDK5復(fù)合物形成并持續(xù)激活其活性進(jìn)一步磷酸化神經(jīng)絲蛋白等底物。軸索運(yùn)輸和細(xì)胞骨架是ALS發(fā)病的中心環(huán)節(jié),而N... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 CDK5在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]丁苯酞治療神經(jīng)變性病及遺傳性疾病的療效觀察[J]. 劉建國(guó),戚曉昆,姚生,熊斌,邱峰.  中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2008(06)
[2]丁苯酞的藥理作用與臨床評(píng)價(jià)[J]. 鄢學(xué)芬,詹瑾,黃葉寧,耿維鳳.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2008(17)
[3]dl-3-正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照研究[J]. 崔麗英,劉秀琴,朱以誠(chéng),樊東升,謝汝萍,沈楊,張微微,楊新平,哈志遠(yuǎn),李玲,馮亞青,李舜偉.  中華神經(jīng)科雜志. 2005(04)
[4]恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開(kāi)放臨床研究[J]. 崔麗英,李舜偉,呂傳真,董強(qiáng),董鵬,史朗峰,黃鑒政,毛善英,張朝東,曹云鵬,聶瑩雪,王維治,梁慶成,楊春曉,董為偉,李光勤,彭國(guó)光,羅祖明,何俐,萬(wàn)琪,韓軍良,黃如訓(xùn),李玲,李承宴,蒙振中.  中國(guó)腦血管病雜志. 2005(03)
[5]周期素依賴(lài)性蛋白激酶5(CDK5)在大鼠腦發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)及其分布[J]. 李紅麗,蔡文琴,孫榆,何陽(yáng)濤.  解剖學(xué)報(bào). 2002(04)



本文編號(hào):3487198

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