α-突觸核蛋白是帕金森病相關基因PARK1/4的編碼產(chǎn)物,也是帕金森病病理標志路易小體的主要組成部分,探討α-突觸核蛋白的具體作用機制對研究散發(fā)性帕金森病和家族遺傳性帕金森病都具有重要價值。盡管α-突觸核蛋白在帕金森病發(fā)病機制中的關鍵作用已經(jīng)被研究多年,目前已知其可能通過異常聚集的寡聚體損害細胞內(nèi)的生物膜系統(tǒng),但其確切的致病機制仍然未明。研究顯示,α-突觸核蛋白異常聚集與帕金森病發(fā)病機制中的另外一個核心環(huán)節(jié)“線粒體損傷”互相關聯(lián),可作用于線粒體引起線粒體功能障礙和融合/分裂異常,因而研究α-突觸核蛋白對線粒體的作用具有重要意義。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75是熱休克蛋白70家族的重要成員,主要定位于線粒體,被認為與帕金森病相關；也有研究稱葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75與α-突觸核蛋白存在相互作用,但就其具體作用機制未見報道。我們通過高表達致病性更強的A53T突變α-突觸核蛋白、調(diào)控葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75的表達來研究葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75在A53T突變α-突觸核蛋白所致線粒體損傷的作用及可能的機制。第一部分A53T突變α-突觸核蛋白對SH-SY5Y細胞的影響目的探討高表達A53T突變α-突觸核蛋白對SH-SY5Y細胞的... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略語
引言
參考文獻
第一部分 A53T突變α-突觸核蛋白對SH-SY5Y細胞的影響
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
    小結(jié)
第二部分 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75表達水平的調(diào)控及相應細胞系的構建
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75對A53T突變α-突觸核蛋白所致線粒體障礙的影響
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻
    小結(jié)
綜述：α-突觸核蛋白所致線粒體異常與帕金森病
    參考文獻
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致謝



本文編號：3487111