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葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75在A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白致帕金森病線粒體損傷中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-10 10:32
  α-突觸核蛋白是帕金森病相關(guān)基因PARK1/4的編碼產(chǎn)物,也是帕金森病病理標(biāo)志路易小體的主要組成部分,探討α-突觸核蛋白的具體作用機(jī)制對(duì)研究散發(fā)性帕金森病和家族遺傳性帕金森病都具有重要價(jià)值。盡管α-突觸核蛋白在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用已經(jīng)被研究多年,目前已知其可能通過異常聚集的寡聚體損害細(xì)胞內(nèi)的生物膜系統(tǒng),但其確切的致病機(jī)制仍然未明。研究顯示,α-突觸核蛋白異常聚集與帕金森病發(fā)病機(jī)制中的另外一個(gè)核心環(huán)節(jié)“線粒體損傷”互相關(guān)聯(lián),可作用于線粒體引起線粒體功能障礙和融合/分裂異常,因而研究α-突觸核蛋白對(duì)線粒體的作用具有重要意義。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75是熱休克蛋白70家族的重要成員,主要定位于線粒體,被認(rèn)為與帕金森病相關(guān);也有研究稱葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75與α-突觸核蛋白存在相互作用,但就其具體作用機(jī)制未見報(bào)道。我們通過高表達(dá)致病性更強(qiáng)的A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白、調(diào)控葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75的表達(dá)來研究葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75在A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白所致線粒體損傷的作用及可能的機(jī)制。第一部分A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的影響目的探討高表達(dá)A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的... 

【文章來源】:復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:73 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
英文縮略語
引言
參考文獻(xiàn)
第一部分 A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的影響
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    小結(jié)
第二部分 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75表達(dá)水平的調(diào)控及相應(yīng)細(xì)胞系的構(gòu)建
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75對(duì)A53T突變?chǔ)?突觸核蛋白所致線粒體障礙的影響
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
    小結(jié)
綜述:α-突觸核蛋白所致線粒體異常與帕金森病
    參考文獻(xiàn)
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本文編號(hào):3487111

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