本文關(guān)鍵詞：CHUK基因與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:螺旋環(huán)螺旋結(jié)構(gòu)域擴散激酶(conserved helix-loop-helix ubiquitous kinase,CHUK)基因編碼的復(fù)合物IKKα是核因子NF-κB信號通路必要的調(diào)節(jié)器之一,而核因子NF-κB信號通路被發(fā)現(xiàn)是缺血性腦卒中發(fā)生過程中的一個重要的炎癥介質(zhì),既往研究發(fā)現(xiàn)CHUK參與脂質(zhì)代謝和舒張壓調(diào)節(jié)。本研究旨在探討CHUK基因rs3808916,rs2230804和rs3808917多態(tài)性與缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)及其中醫(yī)證型、數(shù)量性狀的相關(guān)性。方法:共納入IS病例816例(男性465例,女性351例),和性別、年齡相匹配的對照816例(男性433名,女性383名)。采用北京天根科技有限公司(Tiangen Biotech,Beijing,China)的血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA,運用Sequenom MassARRAY技術(shù)對CHUK基因的rs3808916,rs2230804和rs3808917進行基因分型檢測。采用汞柱式血壓計測量研究對象收縮壓(systolic pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)。采用HITACHI日立7600全自動生化分析儀檢測IS患者總膽固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low densitylipoprotein cholesterin,LDL-C)。使用SPSS16.0 for windows軟件,PLINK軟件(http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/)進行相關(guān)統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.哈溫平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)檢驗:CHUK基因的rs3808916,rs2230804和rs3808917在對照組中的基因型分布均符合HWE平衡定律(均為P0.050)。2.chuk基因多態(tài)性與is遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析:(1)分別在各個遺傳模型中,chuk基因的rs3808916,rs2230804和rs3808917多態(tài)性與is遺傳易感性的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為p0.050);(2)在性別分層分析中,chuk基因的rs3808916,rs2230804和rs3808917多態(tài)性與is遺傳易感性的關(guān)聯(lián)亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均為p0.050)3.chuk基因多態(tài)性與is相關(guān)中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)分析:(1)風(fēng)痰瘀阻證:在各個遺傳模型分析中,均未發(fā)現(xiàn)chuk基因rs3808916,rs2230804和rs3808917多態(tài)性與is遺傳易感性的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(均為p0.050);(2)氣虛血瘀證:chuk基因rs3808916,rs2230804和rs3808917多態(tài)性位點與is遺傳易感性的關(guān)聯(lián)亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均為p0.050)。4.chuk基因多態(tài)性與is患者相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析:(1)chuk基因rs2230804多態(tài)性與缺血性腦卒中患者dbp水平的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(加性模型:β=1.52,95%ci=0.11to2.93,p=0.035;隱性模型:β=2.62,95%ci=0.25to5.00,p=0.031);rs3808917多態(tài)性在隱性遺傳模型中與缺血性腦卒中患者tg水平的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(β=0.19,95%ci=0.00to0.37,p=0.046)。而chuk基因rs3808916多態(tài)性與缺血性腦卒中患者相關(guān)數(shù)量性狀(tg、tc、hdl、sbp及dbp)均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(均為p0.050)。(2)在男性中,chuk基因rs2230804多態(tài)性與is患者血清hdl水平相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)差異(隱性模型:padj=0.024)。chuk基因rs3808917多態(tài)性與is患者血清hdl水平相關(guān)性亦有統(tǒng)計學(xué)差異(加性模型:p=0.043,padj=0.047);chuk基因rs3808916多態(tài)性與is患者血清tc,tg,hdl,ldl水平及sbp,dbp水平相關(guān)性均無統(tǒng)計學(xué)差異(allp0.050)(3)在女性中,chuk基因rs3808916多態(tài)性與is患者血清ldl水平相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)差異(隱性模型:padj=0.043);rs2230804多態(tài)性與is患者血清TG水平相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)差異(顯性模型:Padj=0.030),其與IS患者血清LDL水平相關(guān)性亦具有統(tǒng)計學(xué)差異(加性模型:P=0.029,Padj=0.035)。另外,rs2230804多態(tài)性與IS患者DBP水平相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)差異(隱性模型:Padj=0.018)。CHUK基因rs3808917多態(tài)性與IS患者血清TG水平相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.011,Padj=0.015)。5.CHUK基因多態(tài)性與IS不同中醫(yī)證候患者相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析(1)CHUK基因rs3808916多態(tài)性在隱性遺傳模型中與缺血性腦卒中風(fēng)痰瘀阻證患者LDL水平的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)。(2)CHUK基因rs3808916多態(tài)性與缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者SBP水平的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(加性模型:P=0.043;顯性模型:P=0.033)。rs3808917多態(tài)性與缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者TG水平的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(加性模型:P=0.035;隱性模型:P=0.025)。結(jié)論:CHUK基因的rs3808916,rs2230804和rs3808917多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險及其風(fēng)痰瘀阻證及氣虛血瘀證均無明確關(guān)聯(lián)。但是,CHUK基因rs2230804位點與IS患者的舒張壓(DBP)水平有關(guān),rs3808916多態(tài)性可能與IS氣虛血瘀證患者收縮壓(SBP)水平相關(guān)。rs3808917可能與廣西漢族IS患者甘油三脂(TG)水平相關(guān),rs2230804可能與廣西漢族女性IS患者甘油三脂(TG)水平相關(guān),并且rs3808917多態(tài)性可能影響IS氣虛血瘀證患者甘油三脂(TG)代謝。rs3808916和rs2230804可能與廣西漢族女性IS患者低密度脂蛋白(LDL-C)水平相關(guān),并且rs3808916可能影響IS風(fēng)痰瘀阻證患者LDL代謝。rs2230804及rs3808917可能與男性IS患者高密度脂蛋白(HDL-C)水平相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：CHUK基因 單核苷酸多態(tài)性 缺血性腦卒中 中醫(yī)證型 關(guān)聯(lián)分析
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• ABSTRACT6-12
• 引言12-15
• 1 研究對象與方法15-24
• 1.1 研究對象15-17
• 1.1.1 病例分組15
• 1.1.2 診斷標準15-16
• 1.1.3 納入標準16
• 1.1.4 排除標準16
• 1.1.5 中止及剔除標準16-17
• 1.1.6 研究對象信息數(shù)據(jù)收集17
• 1.2 研究樣本DNA提取17-19
• 1.2.1 主要試劑及其耗材17-18
• 1.2.2 主要儀器設(shè)備18-19
• 1.3 實驗方法19-23
• 1.3.1 生化指標測定19
• 1.3.2 DNA提取步驟和儲存19-21
• 1.3.3 DNA純度和濃度定量21
• 1.3.4 基因分型21-23
• 1.4 質(zhì)量控制23
• 1.5 統(tǒng)計分析23-24
• 2 結(jié)果24-42
• 2.1 病例組與對照組一般特征比較24
• 2.2 Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) 檢驗24-26
• 2.3 CHUK基因單位點關(guān)聯(lián)分析26-34
• 2.3.1 CHUK基因多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析26-28
• 2.3.2 CHUK基因多態(tài)性位點rs3808916, rs2230804, rs3808917與IS中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)分析28-34
• 2.4 缺血性腦卒中相關(guān)數(shù)量性狀關(guān)聯(lián)分析34-42
• 2.4.1 CHUK基因多態(tài)性rs3808916, rs2230804, rs3808917與IS患者相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析34-35
• 2.4.2 CHUK基因多態(tài)性rs3808916, rs2230804, rs3808917在中國漢族人IS不同中醫(yī)證型人群與IS相關(guān)數(shù)量性狀關(guān)聯(lián)分析35-42
• 3 討論42-52
• 3.1 基因多態(tài)性與IS相關(guān)數(shù)量性狀關(guān)聯(lián)分析46-48
• 3.2 CHUK基因SNPs與IS不同中醫(yī)證型患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析48-51
• 3.3 存在的問題和展望51-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-60
• 附錄60-62
• 縮略詞表62-64
• 綜述 CHUK基因與缺血性腦卒中的研究概況64-73
• 參考文獻69-73
• 致謝73-74
• 個人簡歷及攻讀學(xué)位期間獲得的科研成果74

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  本文關(guān)鍵詞：CHUK基因與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：348492